IPI-549

Jina la Kemikali:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

Msimbo wa SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Msimbo wa InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Ufunguo wa InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Neno muhimu:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Umumunyifu:Mumunyifu katika DMSO

Hifadhi:0 - 4 ° C kwa muda mfupi (siku hadi wiki), au -20 ° C kwa muda mrefu (miezi).

Maelezo:

IPI-549 inazuia PI3Kγ yenye IC50 ya nM 16, na uteuzi > mara 100 juu ya kinasi nyingine za lipid na protini (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). IPI549 inatathminiwa kwa shughuli kwenye isoform zote za PI3K za Daraja la I. Uhusiano wa kisheria wa IPI549 kwa PI3K-γ hubainishwa kwa kupima viwango vya viwango vya kila mtu na kwa PI3K-α, β na δ kwa kutumia titration ya fluorescent ya usawa. IPI549 imepatikana kuwa kiambatanisho kinachobana sana kwa PI3Kγ yenye Kd ya 290 pM na > mshikamano hafifu mara 58 kwa isoform zingine za Hatari I PI3K (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). Katika vipimo vya PI3K-α, -β, -γ, na -δ tegemezi vya fospho-AKT za seli, IPI549 huonyesha uwezo bora wa PI3K-γ (IC50=1.2 nM) na uteuzi dhidi ya isoforms zingine za PI3K za Daraja la I (>mara 146). IC50 za simu za Class I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) zimebainishwa katika SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, na RAJI kwa ufuatiliaji, mtawalia. kuzuiwa kwa pAKT S473 kwa ELISA. Zaidi ya hayo, kipimo cha IPI549 kwa utegemezi huzuia uhamaji wa PI3Kγ tegemezi wa uboho unaotokana na macrophage (BMDM). IPI549 pia imepatikana kuwa ya kuchagua dhidi ya jopo la GPCRs 80, njia za ioni, na wasafirishaji kwa 10 μM[1].

Lengo: PI3Kγ,PI3Kβ