Bardoksolon

Kemijsko ime:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ciano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-diokso-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahidropicen-4a-karboksilna kislina

Koda SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Koda InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Ključ InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Ključna beseda:

Bardoksolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Topnost:Topen v DMSO

Shranjevanje:0 - 4 °C za kratek čas (dnevi do tedni) ali -20 °C za daljši čas (meseci).

Opis:

Odseki ledvic opic, zdravljenih z bardoksolonom metilom, kažejo zmanjšano izražanje proteina megalina kljub podobnemu izražanju mRNA v skupinah. Vizualno zmanjšanje izražanja proteina megalina potrjujejo analize denzitometrije, ki so pokazale, da je uporaba bardoksolona metila pomembno zmanjšala izražanje proteina megalina v opičjih ledvicah. Dajanje bardoksolon metila ne vpliva na ekspresijo kubilina na beljakovinah v ledvicah ali na ekspresijo mRNA kubilina v ledvicah. Očistek kreatinina pri opicah, ki so prejemale bardoksolon metil, se je bistveno razlikoval od tistega na začetku in pri živalih, zdravljenih z vehiklom, 28. dan. Po 28 dneh dajanja bardoksolona metila so razmerja med albuminom in kreatininom v urinu (UACR), določena iz 24-urnega urina zbiranja, so znatno povečana v primerjavi s tistimi pri živalih, ki so prejemale nosilec. Opozoriti je treba, da se UACR zmanjša za 53,3 % pri živalih, zdravljenih z nosilcem, in poveča za 27,9 % pri opicah, zdravljenih z bardoksolonom metilom [3]. Samci miši C57BL/6J so 21 tednov prejemali peroralno BARD med hranjenjem s HFD (HFD/BARD), hranili so jih samo z dieto z visoko vsebnostjo maščob (HFD) ali z dieto z nizko vsebnostjo maščob (LFD). V primerjavi z mišmi LFD imajo miši HFD izrazito povečanje števila struktur, podobnih kroni F4/80 (+95 %; p<0,001), kar učinkovito preprečuje BARD (–50 %; str<0,01). Podobno je število intersticijskih makrofagov F4/80 znatno večje pri miših HFD za 98 % (p<0,001) v primerjavi z mišmi LFD in za 32 % (str<0,01) v primerjavi z mišmi HFD/BARD [4].

Cilj: Nrf-2