PRN1008

Chemický názov:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluór-4-fenoxyfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidín-1-yl)piperidín-1-karbonyl)-4 -metyl-4-(4-(oxetán-3-yl)piperazín-1-yl)pent-2-énnitril

SMILES kód:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi kód:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Kľúč InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

kľúčové slovo:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Rozpustnosť:Rozpustný v DMSO

Úložný priestor:0 - 4°C krátkodobo (dni až týždne), alebo -20°C dlhodobo (mesiace).

Popis:

PRN1008 je silný, selektívny a reverzibilný kovalentný inhibítor BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) s rozšírenými PD účinkami in vivo. PRN1008 bol bezpečný a dobre tolerovaný po jednorazovom a 10-dňovom dávkovaní u ľudí. Dávkovanie na dosiahnutie > 90 % obsadenosti po dávke má za následok konzistentnú a predĺženú cieľovú obsadenosť. Cieľové pokrytie BTK s dennou dávkou ≥300 mg dosiahlo terapeutické hladiny na základe translačných štúdií na potkanom modeli artritídy. Tieto údaje podporujú pokračujúci vývoj PRN1008 ako terapeutického činidla na reumatoidnú artritídu.

Cieľ: BTK