Poziotinib

Chemický názov:

1-(4-((4-((3,4-dichlór-2-fluórfenyl)amino)-7-metoxychinazolín-6-yl)oxy)piperidín-1-yl)prop-2-én-1-ón

SMILES kód:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi kód:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27 ,28,29)

Kľúč InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

kľúčové slovo:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Rozpustnosť:Rozpustný v DMSO

Úložný priestor:0 - 4 °C krátkodobo (dni až týždne) alebo -20 °C dlhodobo (mesiace)

Popis:

Poziotinib je účinný inhibítor kináz rodiny EGFR s hodnotami IC50 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 a 2,2 nM pre divoký typ EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M a EGFRL858R/T790M, v danom poradí. Má viac ako 100- až 1000-násobnú selektivitu pre EGFR kinázy v porovnaní s 30 ďalšími testovanými kinázami in vitro. Poziotinib inhibuje rast bunkových línií rakoviny pľúc, prsníka a žalúdka závislého od kinázy EGFR divokého typu a mutantných buniek (GI50s = 0,6-5,7 nM) a inhibuje fosforyláciu EGFR a indukuje apoptózu in vitro. Poziotinib in vivo zmenšuje veľkosť nádoru v modeli xenoštepu myší s nemalobunkovým karcinómom pľúc HCC827. Formulácie obsahujúce poziotinib sa skúmajú v klinických štúdiách na liečbu EGFR-mutovaného pľúcneho adenokarcinómu.

Cieľ: EGFR