E-7046

Chemický názov:

kyselina (S)-4-(1-(3-(difluórmetyl)-1-metyl-5-(3-(trifluórmetyl)fenoxy)-1H-pyrazol-4-karboxamido)etyl)benzoová

SMILES kód:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=0)C)C=Cl

InChi kód:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2 )20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32 ,33)/t11-/m0/s1

Kľúč InChi:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

kľúčové slovo:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Rozpustnosť:Rozpustný v DMSO

Úložný priestor:0 - 4°C krátkodobo (dni až týždne), alebo -20°C dlhodobo (mesiace).

Popis:

V modeli nádoru CT-26 spôsobuje kombinácia E7046/RT protinádorovú pamäťovú odpoveď 9 zvierat. V modeli 4T1 kombinácia E7046 a RT tiež produkuje významne lepšiu aktivitu inhibície rastu nádoru v porovnaní s každou liečbou samotnou. Kombinácia významne zlepšuje prežitie inhibíciou následných spontánnych pľúcnych metastáz nádorov 4T1[1]. E7046 (150 mg/kg) inhibuje rast viacerých modelov syngénnych nádorov. Blokáda signalizácie EP4 podporuje protinádorovú diferenciáciu DC a spomaľuje rast nádoru u myší. Ošetrenie E7046 znižuje rast alebo dokonca odmietnutie zavedených nádorov in vivo spôsobom závislým od myeloidných aj CD8C T buniek. Okrem toho súbežné podávanie E7046 a E7777, fúzneho proteínu IL-2-difterického toxínu, ktorý prednostne zabíja Tregs, synergicky narúša myeloidné a Treg imunosupresívne siete, čo vedie k účinným a trvalým protinádorovým imunitným odpovediam v modeloch myších nádorov[2]. .

Cieľ: EP4