bardoxolon

Chemický názov:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-kyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametyl-10,14-dioxo-1,2,3,4, kyselina 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahydropicen-4a-karboxylová

SMILES kód:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(0)=0)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi kód:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Kľúč InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

kľúčové slovo:

Bardoxolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Rozpustnosť:Rozpustný v DMSO

Úložný priestor:0 - 4°C krátkodobo (dni až týždne), alebo -20°C dlhodobo (mesiace).

Popis:

Rezy obličiek z opíc liečených bardoxolonmetylom demonštrujú zníženú expresiu megalínového proteínu napriek podobnej expresii mRNA v skupinách. Vizualizovaný pokles expresie megalínového proteínu je potvrdený denzitometrickými analýzami, ktoré preukázali, že podávanie bardoxolonmetylu významne znížilo expresiu megalínového proteínu v obličkách opice. Podávanie bardoxolónu metylu neovplyvňuje expresiu proteínu kubilínu v obličkách ani expresiu mRNA kubilínu v obličkách. Klírens kreatinínu u opíc, ktorým bol podávaný bardoxolon metyl, sa výrazne líšil od východiskového stavu a u zvierat liečených vehikulom na 28. deň. v porovnaní so zvieratami, ktoré dostávajú vehikulum. Je potrebné poznamenať, že UACR sa znížili o 53,3 % u zvierat liečených vehikulom a zvýšili sa o 27,9 % u opíc liečených bardoxolonmetylom[3]. Samcom myší C57BL/6J sa podáva orálny BARD počas kŕmenia HFD (HFD/BARD), kŕmia sa iba vysokotučnou diétou (HFD) alebo kŕmenou nízkotučnou diétou (LFD) počas 21 týždňov. V porovnaní s myšami LFD majú myši HFD výrazný nárast počtu štruktúr podobných korunke F4/80 (+95 %; p<0,001), čomu účinne predchádza BARD (-50 %; s<0,01). Podobne je počet intersticiálnych makrofágov F4/80 výrazne vyšší u HFD myší o 98 % (p<0,001) v porovnaní s myšami LFD a o 32 % (p<0,01) v porovnaní s myšami HFD/BARD[4].

Cieľ: Nrf-2