Poziotinibe

Nome Químico:

1-(4-((4-((3,4-dicloro-2-fluorofenil)amino)-7-metoxiquinazolin-6-il)oxi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona

Código SMILES:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Código InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27 ,28,29)

Chave InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Palavra-chave:

Poziotinibe, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201,NOV-120101, 1092364-38-9

Solubilidade:Solúvel em DMSO

Armazenar:0 - 4°C para curto prazo (dias a semanas) ou -20°C para longo prazo (meses)

Descrição:

Poziotinibe é um potente inibidor de quinases da família EGFR com valores de IC50 de 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 e 2,2 nM para EGFR de tipo selvagem, HER2, HER4, EGFRT790M e EGFRL858R/T790M, respectivamente. Possui seletividade superior a 100 a 1.000 vezes para quinases EGFR em relação a 30 outras quinases testadas in vitro. Poziotinibe inibe o crescimento de linhas celulares de câncer de pulmão, mama e gástrico dependentes de EGFR quinase de tipo selvagem e mutante (GI50s = 0,6-5,7 nM) e inibe a fosforilação de EGFR e induz a apoptose in vitro. In vivo, o poziotinib reduz o tamanho do tumor num modelo de xenoenxerto de ratinho com cancro do pulmão de células não pequenas HCC827. As formulações contendo poziotinibe estão sendo investigadas em ensaios clínicos para o tratamento do adenocarcinoma pulmonar mutante do EGFR.

Alvo: EGFR