Bardoxolona

Nome Químico:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ciano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-diox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahidropiceno-4a-carboxílico ácido

Código SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Código InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34) )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Chave InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Palavra-chave:

Bardoxolona, ​​RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Solubilidade:Solúvel em DMSO

Armazenar:0 - 4°C para curto prazo (dias a semanas) ou -20°C para longo prazo (meses).

Descrição:

Secções renais de macacos tratados com bardoxolona metil demonstram diminuição da expressão da proteína megalina, apesar da expressão semelhante de mRNA entre os grupos. A diminuição visualizada na expressão da proteína megalina é confirmada por análises de densitometria, que demonstraram que a administração de metil bardoxolona diminuiu significativamente a expressão da proteína megalina no rim de macaco. A administração de bardoxolona metil não afeta a expressão proteica da cubilina no rim ou a expressão do mRNA da cubilina no rim. A depuração da creatinina em macacos aos quais foi administrada Bardoxolona metil diferiu significativamente daquela no início do estudo e em animais tratados com veículo no dia 28. Após 28 dias de administração de Bardoxolona metil, as relações urinárias de albumina para creatinina (UACRs), determinadas a partir da urina de 24 horas coletas, são significativamente aumentados em comparação com aqueles em animais que recebem veículo. É digno de nota que os UACRs diminuem 53,3% em animais tratados com veículo e aumentam 27,9% em macacos tratados com Bardoxolona metil[3]. Camundongos C57BL/6J machos recebem BARD oral durante a alimentação com HFD (HFD/BARD), alimentados apenas com uma dieta rica em gordura (HFD) ou alimentados com dieta com baixo teor de gordura (LFD) por 21 semanas. Em comparação com camundongos LFD, os camundongos HFD apresentam um aumento acentuado no número de estruturas semelhantes a coroas F4/80 (+95%; p<0,001), que é efetivamente prevenido pelo BARD (-50%; p<0,01). Da mesma forma, o número de macrófagos intersticiais F4/80 é significativamente maior em camundongos HFD em 98% (p<0,001) em comparação com camundongos LFD e em 32% (p<0,01) em comparação com camundongos HFD/BARD[4].

Alvo: Nrf-2