PRN1008

Kjemisk navn:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluor-4-fenoksyfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-karbonyl)-4 -metyl-4-(4-(oksetan-3-yl)piperazin-1-yl)pent-2-ennitril

SMILES-kode:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi-kode:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi-nøkkel:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Nøkkelord:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Løselighet:Løselig i DMSO

Lagring:0 - 4 °C for kort sikt (dager til uker), eller -20 °C for lang tid (måneder).

Beskrivelse:

PRN1008 er en potent, selektiv og reversibel kovalent hemmer av BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) med utvidede PD-effekter in vivo. PRN1008 var trygt og godt tolerert etter enkelt- og 10 dagers dosering hos mennesker. Dosering for å oppnå > 90 % belegg etter en dose resulterer i konsistent og forlenget målbelegg. BTK-måldekning med en daglig dose på ≥300 mg nådde terapeutiske nivåer basert på translasjonsstudier i en rottemodell av leddgikt. Disse dataene støtter fortsatt utvikling av PRN1008 som et terapeutisk middel for revmatoid artritt.

Mål: BTK