Bardoksolon

Kjemisk navn:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametyl-10,14-dioks o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahydropicen-4a-karboksylsyre syre

SMILES-kode:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi-kode:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/t14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi-nøkkel:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Nøkkelord:

Bardoxolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Løselighet:Løselig i DMSO

Lagring:0 - 4 °C for kort sikt (dager til uker), eller -20 °C for lang tid (måneder).

Beskrivelse:

Nyreseksjoner fra Bardoxolon-metylbehandlede aper viser redusert megalinproteinekspresjon til tross for lignende mRNA-ekspresjon på tvers av grupper. Den visualiserte reduksjonen i megalinproteinekspresjon bekreftes av densitometrianalyser, som viste at Bardoxolon-metyladministrasjon reduserte megalinproteinekspresjonen signifikant i apens nyre. Administrering av bardoksolonmetyl påvirker ikke proteinekspresjonen av cubilin i nyrene eller mRNA-ekspresjonen av cubilin i nyrene. Kreatininclearance hos aper administrert bardoksolonmetyl var signifikant forskjellig fra den ved baseline og hos vehikelbehandlede dyr på dag 28. Etter 28 dager med bardoksolonmetyladministrering, urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR), bestemt fra 24-timers urinen samlinger, er betydelig økt sammenlignet med dyr som mottar kjøretøy. Merk at UACR-er reduseres med 53,3 % hos vehikelbehandlede dyr og økte med 27,9 % hos Bardoxolone-metylbehandlede aper [3]. C57BL/6J-hannmus får oral BARD under HFD-fôring (HFD/BARD), kun fôret med en høyfettdiett (HFD), eller matet lavfettdiett (LFD) i 21 uker. Sammenlignet med LFD-mus har HFD-mus en markant økning i antall F4/80 kronelignende strukturer (+95%; p<0,001), som effektivt forhindres av BARD (−50 %; s<0,01). På samme måte er antallet F4/80 interstitielle makrofager betydelig høyere hos HFD-mus med 98 % (p<0,001) sammenlignet med LFD-mus og med 32 % (s<0,01) sammenlignet med HFD/BARD-mus[4].

Mål: Nrf-2