PRN1008

Chemische naam:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluor-4-fenoxyfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-4 -methyl-4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pent-2-enenitril

SMILES-code:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi-code:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi-sleutel:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Trefwoord:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Oplosbaarheid:Oplosbaar in DMSO

Opslag:0 - 4°C voor korte termijn (dagen tot weken), of -20°C voor lange termijn (maanden).

Beschrijving:

PRN1008 is een krachtige, selectieve en reversibele covalente remmer van BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) met uitgebreide PD-effecten in vivo. PRN1008 was veilig en werd goed verdragen na eenmalige en 10-daagse dosering bij mensen. Doseren om een ​​bezettingsgraad van > 90% te bereiken na een dosis resulteert in een consistente en langdurige beoogde bezetting. De BTK-doeldekking met een dagelijkse dosis van ≥300 mg bereikte therapeutische niveaus op basis van translationeel onderzoek bij een rattenmodel voor artritis. Deze gegevens ondersteunen de voortdurende ontwikkeling van PRN1008 als therapeutisch middel voor reumatoïde artritis.

Doel: BTK