IPI-549

ဓာတုအမည်-

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

SMILES ကုဒ်-

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi ကုဒ်-

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- ၈-၂၁(၁၃-၁၂-၂၀-၁၇ -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3၊( H2၊31၊35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi သော့-

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

အဓိကစကားလုံး-

IPI-549၊ IPI 549၊ IPI549၊ 1693758-51-8

ပျော်ဝင်နိုင်မှု-DMSO တွင် ပျော်ဝင်သည်။

သိုလှောင်မှု-ရေတိုအတွက် 0 - 4°C (ရက်သတ္တပတ်များ) သို့မဟုတ် ရေရှည် (လများအတွက် -20°C)။

ဖော်ပြချက်-

IPI-549 သည် 16 nM ၏ IC50 နှင့် PI3Kγ အား အခြား lipid နှင့် ပရိုတိန်း kinases များထက် အဆပေါင်း 100 ရွေးနိုင်စွမ်း (PI3Kα IC50=3.2 μM၊ PI3Kβ IC50=3.5 μM၊ PI3Kδ IC50>8.4 μM)။ IPI549 ကို Class I PI3K isoforms အားလုံးတွင် လုပ်ဆောင်ချက်အတွက် အကဲဖြတ်ပါသည်။ PI3K-γ အတွက် IPI549 ၏ ဆက်စပ်မှုအား တစ်ဦးချင်း နှုန်းထားများကို ကိန်းသေများကို တိုင်းတာခြင်းနှင့် မျှခြေမျှခြေ fluorescent titration ကို အသုံးပြု၍ PI3K-α၊ β နှင့် δ အတွက် ဆုံးဖြတ်သည်။ IPI549 သည် PI3Kγ ၏ Kd 290 pM နှင့် အခြား Class I PI3K isoforms များအတွက် သိသိသာသာ တင်းကျပ်သော ချိတ်တစ်ခုအဖြစ် တွေ့ရှိရသည် (PI3Kα Kd=17 nM၊ PI3Kβ Kd=82 nM၊ PI3Kδ Kd=23 M)။ PI3K-α၊ -β၊ -γ၊ နှင့် -δ မှီခိုနေသော cellular phospho-AKT စစ်ဆေးမှုများတွင် IPI549 သည် အလွန်ကောင်းမွန်သော PI3K-γ အာနိသင် (IC50=1.2 nM) နှင့် အခြား Class I PI3K isoforms (> 146 ခေါက်) ကို သရုပ်ပြသည်။ Class I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) အတွက် SKOV-3၊ 786-O, RAW 264.7၊ နှင့် RAJI ဆဲလ်များ အသီးသီးကို စောင့်ကြည့်ခြင်းဖြင့် ဆုံးဖြတ်သည် ELISA မှ pAKT S473 ကို ဟန့်တားခြင်း။ ထို့အပြင်၊ IPI549 ပမာဏသည် PI3Kγ မှီခိုနေသောရိုးတွင်းခြင်ဆီ-ဆင်းသက်လာသော macrophage (BMDM) ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို တားဆီးပေးသည်။ IPI549 သည် 10 μM[1] တွင် 80 GPCRs၊ ion channels နှင့် transporters များကို ရွေးချယ်နိုင်သည်ကို တွေ့ရှိရသည်။

ပစ်မှတ်- PI3Kγ၊PI3Kβ