GSK-461364

Nama Kimia:

(R)-5-(6-((4-methylpiperazin-1-yl)metil)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-3-(1-(2-(trifluoromethyl)fenil)ethoxy) thiophene-2-carboxamide

Kod SMILES:

O=C(C1=C(O[C@@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)N

Kod InChi:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21 -8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14,16-17H,9-12,15H2 ,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

Kunci InChi:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Kata kunci:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Keterlarutan:Larut dalam DMSO

Storan:0 - 4°C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20°C untuk jangka panjang (bulan)

Penerangan:

Kinase seperti Polo (Plks) ialah kinase serin/treonin dengan peranan penting dalam kitaran sel. GSK461364 ialah perencat Plk1 yang kuat dan boleh balik (Ki = 2.2 nM). Ia kurang berkesan terhadap Plk2 dan Plk3 (Kis = 860 dan 1,000 nM, masing-masing) dan sekurang-kurangnya 1,000 kali ganda selektif untuk Plk1 ke atas panel 48 kinase lain. GSK461364 bergantung kepada dos menghentikan kitaran sel dalam pelbagai sel kanser yang membiak dan, pada dos yang lebih tinggi, mencetuskan apoptosis. Ia nampaknya lebih berkesan terhadap tumor kekurangan p53 dan mampu melepasi halangan darah-otak. GSK461364 berkesan dalam vivo, mendorong perencatan pertumbuhan tumor atau kelewatan pertumbuhan dalam model xenograf pada tikus.

Sasaran: Plk1