IPI-549

Chemeschen Numm:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamid

SMILES Code:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi Code:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Schlëssel:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Schlësselwuert:

IPI-549, IPI 549, IPI 549, 1693758-51-8

Solubilitéit:Opléisbar an DMSO

Stockage:0 - 4°C fir kuerzfristeg (Deeg bis Wochen), oder -20°C fir laangfristeg (Méint).

Beschreiwung:

IPI-549 hemmt PI3Kγ mat IC50 vun 16 nM, mat > 100-fach Selektivitéit iwwer aner Lipid- a Proteinkinasen (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kμ. IC50> 8M). IPI549 gëtt fir Aktivitéit iwwer all Klass I PI3K Isoformen bewäert. D'bindend Affinitéit vum IPI549 fir PI3K-γ gëtt festgeluegt andeems d'individuell Tarifferkonstanten a fir PI3K-α, β an δ gemooss ginn, mat Gläichgewiicht fluoreszent Titratioun. IPI549 gëtt als bemierkenswäert enk Bindemëttel fir PI3Kγ fonnt mat engem Kd vun 290 pM an >58-fach méi schwaach Affinitéit fir aner Klass I PI3K Isoformen (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI = 2K3 M Kd). An PI3K-α, -β, -γ, an -δ ofhängeg bewosst phospho-AKT Assays, weist IPI549 excellent PI3K-γ Potenz (IC50 = 1,2 nM) a Selektivitéit géint aner Klass ech PI3K isoforms (> 146-Fold). Cellulär IC50s fir Klasse I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) ginn an SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, respektiv RAJI Zellen bestëmmt. inhibition vun pAKT S473 vun ELISA. Ausserdeem hemmt IPI549 Dosis-ofhängeg PI3Kγ-ofhängeg Knochenmark-ofgeleet Makrophagen (BMDM) Migratioun. IPI549 ass och selektiv géint e Panel vun 80 GPCRs, Ionkanäl, an Transporter bei 10 μM [1] fonnt.

Zil: PI3Kγ, PI3Kβ