ថ្នាំ Bardoxolone

ឈ្មោះគីមី៖

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-អាស៊ីត carboxylic

កូដ SMILES៖

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

លេខកូដអ៊ីនជី៖

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi Key៖

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

ពាក្យ​គន្លឹះ៖

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

ភាពរលាយ៖រលាយក្នុង DMSO

ការផ្ទុក៖0 - 4°C សម្រាប់រយៈពេលខ្លី (ថ្ងៃទៅសប្តាហ៍) ឬ -20°C សម្រាប់រយៈពេលវែង (ខែ)។

ការពិពណ៌នា៖

ផ្នែកតម្រងនោមពីសត្វស្វាដែលព្យាបាលដោយមេទីល Bardoxolone បង្ហាញពីការថយចុះនៃការបញ្ចេញជាតិប្រូតេអ៊ីន megalin ទោះបីជាកន្សោម mRNA ស្រដៀងគ្នានៅទូទាំងក្រុមក៏ដោយ។ ការថយចុះដែលមើលឃើញនៃការបញ្ចេញជាតិប្រូតេអ៊ីន megalin ត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយការវិភាគ densitometry ដែលបង្ហាញថាការគ្រប់គ្រង Bardoxolone methyl បានថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនូវការបញ្ចេញជាតិប្រូតេអ៊ីន megalin នៅក្នុងក្រលៀនស្វា។ ការគ្រប់គ្រង Bardoxolone methyl មិនប៉ះពាល់ដល់កន្សោមប្រូតេអ៊ីនរបស់ cubilin ក្នុងតម្រងនោម ឬកន្សោម mRNA នៃ cubilin ក្នុងតម្រងនោមនោះទេ។ ការបោសសំអាត creatinine នៅក្នុងសត្វស្វាដែលគ្រប់គ្រង Bardoxolone methyl មានភាពខុសគ្នាយ៉ាងខ្លាំងពីកម្រិតមូលដ្ឋាន និងនៅក្នុងសត្វដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយយានយន្តនៅថ្ងៃទី 28 ។ បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រង 28 ថ្ងៃនៃ Bardoxolone methyl សមាមាត្រនៃអាល់ប៊ុមទឹកនោមទៅនឹង creatinine (UACRs) ដែលកំណត់ពីទឹកនោម 24 ម៉ោង។ ការប្រមូលត្រូវបានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់បើប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វដែលទទួលយានជំនិះ។ ជាការកត់សម្គាល់ UACRs ថយចុះ 53.3% នៅក្នុងសត្វដែលព្យាបាលដោយយានយន្ត និងកើនឡើង 27.9% នៅក្នុងសត្វស្វាដែលព្យាបាលដោយ Bardoxolone methyl[3] ។ សត្វកណ្ដុរ C57BL/6J ឈ្មោលត្រូវបានគ្រប់គ្រង BARD មាត់ក្នុងអំឡុងពេលការផ្តល់អាហារដល់ HFD (HFD/BARD) ផ្តល់អាហារតែរបបអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ (HFD) ឬអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ទាប (LFD) រយៈពេល 21 សប្តាហ៍។ បើប្រៀបធៀបជាមួយកណ្តុរ LFD សត្វកណ្តុរ HFD មានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងចំនួននៃរចនាសម្ព័ន្ធដូចមកុដ F4/80 (+95%; ទំ។<0.001) ដែលត្រូវបានរារាំងយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពដោយ BARD (−50%; ទំ<0.01) ស្រដៀងគ្នានេះដែរ ចំនួននៃ F4/80 interstitial macrophages គឺខ្ពស់ជាងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ HFD ដោយ 98% (ទំ។<0.001) បើប្រៀបធៀបជាមួយកណ្តុរ LFD និង 32% (ទំ<0.01) ប្រៀបធៀបជាមួយកណ្តុរ HFD/BARD[4]។

គោលដៅ៖ Nrf-2