E-7046

ქიმიური დასახელება:

(S)-4-(1-(3-(დიფტორმეთილ)-1-მეთილ-5-(3-(ტრიფტორმეთილ)ფენოქსი)-1H-პირაზოლ-4-კარბოქსამიდო)ეთილ)ბენზოინის მჟავა

SMILES კოდი:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

InChi კოდი:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/სთ3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/t11-/m0/s1

InChi გასაღები:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

საკვანძო სიტყვა:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

ხსნადობა:ხსნადი DMSO-ში

შენახვა:0 - 4°C მოკლევადიანი (დღეებიდან კვირებამდე), ან -20°C გრძელვადიან პერიოდში (თვეებში).

აღწერა:

CT-26 სიმსივნის მოდელში, E7046/RT კომბინაცია იწვევს 9 ცხოველის სიმსივნის საწინააღმდეგო მეხსიერების რეაქციას. 4T1 მოდელში, E7046-ისა და RT-ის კომბინაცია ასევე აწარმოებს სიმსივნის ზრდის დათრგუნვის მნიშვნელოვნად უკეთეს აქტივობას თითოეულ მკურნალობასთან შედარებით. კომბინაცია მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს გადარჩენას 4T1 სიმსივნეების შემდგომი სპონტანური მეტასტაზების ინჰიბირებით[1]. E7046 (150 მგ/კგ) აფერხებს მრავალი სინგენური სიმსივნის მოდელის ზრდას. EP4 სიგნალის ბლოკადა ხელს უწყობს სიმსივნის საწინააღმდეგო DC დიფერენციაციას და ანელებს სიმსივნის ზრდას თაგვებში. E7046 მკურნალობა ამცირებს ზრდას ან თუნდაც უარყოფილ ჩამოყალიბებულ სიმსივნეებს in vivo, როგორც მიელოიდურ, ისე CD8C T უჯრედებზე დამოკიდებული. გარდა ამისა, E7046 და E7777, IL-2-დიფტერიის ტოქსინის შერწყმა პროტეინს, რომელიც უპირატესად კლავს Tregs-ს, სინერგიულად არღვევს მიელოიდური და Treg იმუნოსუპრესიულ ქსელებს, რაც იწვევს ეფექტურ და გამძლე სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნურ პასუხებს თაგვის სიმსივნის მოდელებში[2] .

მიზანი: EP4