THZ531

שם כימי:

(R,E)-N-(4-(3-((5-כלורו-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carbonyl)phenyl)-4- (דימתילאמינו) אבל-2-אנמיד

קוד SMILES:

"O=C(NC1=CC=C(C(N2C[C@H](NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=C4C=CC=C5)=N3)CCC2)=O)C= C1)/C=C/CN(C)C "

קוד InChi:

InChI=1S/C30H32ClN7O2/c1-37(2)15-6-10-27(39)34-21-13-11-20(12-14-21)29(40)38-16-5-7- 22(19-38)35-30-33-18-25(31)28(36- 30)24-17-32-26-9-4-3-8-23(24)26/h3-4,6,8-14,17-18,22,32H,5 ,7,15-16,19H2,1-2H3,(H,34,39)(H,33,35,36)/b10-6+/t22-/m1/s1

מפתח InChi:

RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N

מילת מפתח:

THZ-531, THZ 531, THZ531, 1702809-17-3

מְסִיסוּת:מסיס ב-DMSO

אִחסוּן:0 - 4 מעלות צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות), או -20 מעלות צלזיוס לטווח ארוך (חודשים).

תֵאוּר:

THZ531 הוא מעכב קוולנטי CDK12 ו-CDK13. קינאזות 12 ו-13 התלויות בציקלין (CDK12 ו-CDK13) ממלאות תפקידים קריטיים בוויסות שעתוק גנים. THZ531 מכוון באופן בלתי הפיך לציסטאין הממוקם מחוץ לתחום הקינאז. THZ531 גורם לאובדן ביטוי גנים עם אובדן במקביל של RNA פולימראז II מתארך והיפר-פוספוריל. THZ531 מקטין באופן משמעותי את הביטוי של גנים בתגובת נזק ל-DNA וגנים מרכזיים של גורמי שעתוק הקשורים למשפר-על. THZ531 גרמה באופן דרמטי למוות של תאים אפופטוטיים. מולקולות קטנות המסוגלות לכוון ספציפית ל-CDK12 ו-CDK13 עשויות לסייע בזיהוי תת-סוגי סרטן התלויים במיוחד בפעילויות הקינאזות שלהם.

יעד: CDK