PRN1008

שם כימי:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-4 -מתיל-4-(4-(אוקסטן-3-איל) פיפרזין-1-איל)פנט-2-אנניטריל

קוד SMILES:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

קוד InChi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

מפתח InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

מילת מפתח:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

מְסִיסוּת:מסיס ב-DMSO

אִחסוּן:0 - 4 מעלות צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות), או -20 מעלות צלזיוס לטווח ארוך (חודשים).

תֵאוּר:

PRN1008 הוא מעכב קוולנטי חזק, סלקטיבי והפיך של BTK ((IC50 = 1.3 ± 0.5 ננומטר).) עם השפעות PD מורחבות in vivo. PRN1008 היה בטוח ונסבל היטב לאחר מינון בודד ו-10 ימים בבני אדם. מינון להשגת תפוסה של > 90% לאחר מנה מביא לתפוסת יעד עקבית וממושכת. כיסוי יעד BTK עם מינון יומי של ≥300mg הגיע לרמות טיפוליות על סמך מחקרים תרגום במודל חולדה של דלקת פרקים. נתונים אלה תומכים בהמשך הפיתוח של PRN1008 כחומר טיפולי לדלקת מפרקים שגרונית.

יעד: BTK