E-7046

שם כימי:

(S)-4-(1-(3-(דיפלואורומתיל)-1-מתיל-5-(3-(טריפלואורומתיל)פנוקסי)-1H-פיראזול-4-קרבוקסאמידו)אתיל) חומצה בנזואית

קוד SMILES:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

קוד InChi:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2 )20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32 ,33)/t11-/m0/s1

מפתח InChi:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

מילת מפתח:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

מְסִיסוּת:מסיס ב-DMSO

אִחסוּן:0 - 4 מעלות צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות), או -20 מעלות צלזיוס לטווח ארוך (חודשים).

תֵאוּר:

במודל הגידול CT-26, השילוב E7046/RT גורם לתגובת זיכרון אנטי-גידולית של 9 בעלי חיים. במודל 4T1, השילוב של E7046 ו-RT מייצר גם פעילות עיכוב צמיחת גידול טובה יותר משמעותית בהשוואה לכל טיפול לבד. השילוב משפר באופן משמעותי את ההישרדות על ידי עיכוב גרורות ריאות ספונטניות שלאחר מכן של גידולי 4T1[1]. E7046 (150 מ"ג/ק"ג) מעכב את הצמיחה של מודלים מרובים של גידולים סינגניים. חסימה של איתות EP4 מעודדת התמיינות DC נגד גידולים ומאטה את צמיחת הגידול בעכברים. טיפול ב-E7046 מפחית את הצמיחה או אפילו נדחים גידולים מבוססים in vivo באופן תלוי בתאי מיאלואיד ו-CD8C T. יתר על כן, ניהול משותף של E7046 ו-E7777, חלבון איחוי רעלן IL-2-diphtheria שהורג את Tregs באופן מועדף, משבש באופן סינרגטי את הרשתות המדכאות את המיאלואיד ואת Treg, וכתוצאה מכך תגובות חיסוניות אנטי-גידוליות יעילות ועמידות במודלים של גידולי עכברים[2] .

יעד: EP4