Poziotinib

Nama Kimia:

1-(4-((4-((3,4-dikloro-2-fluorofenil)amino)-7-metoksikuinazolin-6-il)oksi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-satu

Kode SENYUM:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Kode InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/j3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27 ,28,29)

Kunci InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Kata kunci:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201,NOV-120101, 1092364-38-9

Kelarutan:Larut dalam DMSO

Penyimpanan:0 - 4°C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20°C untuk jangka panjang (bulan)

Keterangan:

Poziotinib adalah penghambat kuat kinase keluarga EGFR dengan nilai IC50 masing-masing 3,2, 5,3, 23,5, 4,2, dan 2,2 nM untuk EGFR tipe liar, HER2, HER4, EGFRT790M, dan EGFRL858R/T790M. Ia memiliki selektivitas lebih dari 100 hingga 1.000 kali lipat untuk kinase EGFR dibandingkan 30 kinase lainnya yang diuji secara in vitro. Poziotinib menghambat pertumbuhan garis sel kanker paru-paru, payudara, dan lambung yang bergantung pada EGFR kinase tipe liar dan mutan (GI50s = 0,6-5,7 nM) dan menghambat fosforilasi EGFR dan menginduksi apoptosis in vitro. Secara in vivo, poziotinib mengurangi ukuran tumor dalam model xenograft tikus kanker paru-paru non-sel kecil HCC827. Formulasi yang mengandung poziotinib sedang diselidiki dalam uji klinis untuk pengobatan adenokarsinoma paru mutan EGFR.

Sasaran: EGFR