Bardoksolon

Nama Kimia:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-diox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carboxylic asam

Kode SENYUM:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Kode InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/j14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Kunci InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Kata kunci:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Kelarutan:Larut dalam DMSO

Penyimpanan:0 - 4°C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20°C untuk jangka panjang (bulan).

Keterangan:

Bagian ginjal dari monyet yang diobati dengan metil Bardoxolone menunjukkan penurunan ekspresi protein megalin meskipun ekspresi mRNA serupa antar kelompok. Penurunan ekspresi protein megalin yang divisualisasikan dikonfirmasi oleh analisis densitometri, yang menunjukkan bahwa pemberian metil Bardoxolone secara signifikan menurunkan ekspresi protein megalin pada ginjal monyet. Pemberian metil bardoxolone tidak mempengaruhi ekspresi protein cubilin di ginjal atau ekspresi mRNA cubilin di ginjal. Pembersihan kreatinin pada monyet yang diberikan metil Bardoxolone berbeda secara signifikan dari pada awal dan pada hewan yang diobati dengan kendaraan pada hari ke 28. Setelah 28 hari pemberian metil Bardoxolone, rasio albumin-kreatinin urin (UACR), ditentukan dari urin 24 jam. koleksinya, meningkat secara signifikan dibandingkan dengan hewan yang menerima kendaraan. Sebagai catatan, UACR menurun 53,3% pada hewan yang diobati dengan kendaraan dan meningkat 27,9% pada monyet yang diberi metil Bardoxolone [3]. Tikus C57BL/6J jantan diberikan BARD oral selama pemberian pakan HFD (HFD/BARD), hanya diberi pakan tinggi lemak (HFD), atau diberi pakan diet rendah lemak (LFD) selama 21 minggu. Dibandingkan dengan tikus LFD, tikus HFD mengalami peningkatan nyata dalam jumlah struktur mirip mahkota F4/80 (+95%; p<0,001), yang secara efektif dicegah dengan BARD (−50%; p<0,01). Demikian pula, jumlah makrofag interstisial F4/80 secara signifikan lebih tinggi pada tikus HFD sebesar 98% (p<0,001) dibandingkan dengan tikus LFD dan sebesar 32% (hal<0,01) dibandingkan dengan tikus HFD/BARD [4].

Sasaran: Nrf-2