Պոզիոտինիբ

Քիմիական անվանումը:

1-(4-((4-((3,4-դիքլոր-2-ֆտորոֆենիլ)ամինո)-7-մեթօքսիքինազոլին-6-իլ)օքսի)պիպերիդին-1-իլ)պրոպ-2-են-1-ոն

SMILES Կոդ:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi կոդը:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

InChi բանալի.

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-Ն

Բանալի բառ:

Պոզիոտինիբ, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Լուծելիություն:Լուծվում է DMSO-ում

Պահպանում:0 - 4 ° C կարճաժամկետ (օրից շաբաթներ), կամ -20 ° C երկարաժամկետ (ամիսներ)

Նկարագրություն:

Պոզիոտինիբը EGFR ընտանիքի կինազների հզոր արգելակիչ է IC50 արժեքներով 3.2, 5.3, 23.5, 4.2 և 2.2 նՄ վայրի տիպի EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M և EGFRTR790M համապատասխանաբար: Այն ունի ավելի քան 100-ից 1000 անգամ ընտրողականություն EGFR կինազների համար, քան 30 այլ փորձարկված կինազներ in vitro: Պոզիոտինիբն արգելակում է վայրի տիպի և մուտանտ EGFR կինազից կախված թոքերի, կրծքագեղձի և ստամոքսի քաղցկեղի բջջային գծերի աճը (GI50s = 0,6-5,7 նՄ) և արգելակում է EGFR ֆոսֆորիլացումը և ապոպտոզ է առաջացնում in vitro: In vivo-ում պոզիոտինիբը նվազեցնում է ուռուցքի չափը HCC827 թոքերի քաղցկեղի ոչ մանր բջջային մկան քսենոփոխպատվաստման մոդելում: Պոզիոտինիբ պարունակող ձևակերպումները գտնվում են կլինիկական փորձարկումների ընթացքում՝ EGFR-մուտանտ թոքերի ադենոկարինոմայի բուժման համար:

Թիրախ՝ EGFR