IPI-549

Kemijski naziv:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-okso-2-fenil-1,2-dihidroizokinolin-3-il )etil)pirazolo[l,5-a]pirimidin-3-karboksamid

SMILES kod:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi kod:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi ključ:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

ključna riječ:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Topljivost:Topljiv u DMSO

Skladištenje:0 - 4°C kratkoročno (dani do tjedana) ili -20°C dugoročno (mjeseci).

Opis:

IPI-549 inhibira PI3Kγ s IC50 od 16 nM, s >100 puta većom selektivnošću u odnosu na druge lipidne i protein kinaze (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). IPI549 se procjenjuje na aktivnost u svim izoformama PI3K klase I. Afinitet vezanja IPI549 za PI3K-γ određen je mjerenjem pojedinačnih konstanti brzine, a za PI3K-α, β i δ pomoću ravnotežne fluorescentne titracije. Utvrđeno je da je IPI549 izuzetno čvrsto vezivo za PI3Kγ s Kd od 290 pM i >58 puta slabijim afinitetom za druge izoforme PI3K klase I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). U PI3K-α, -β, -γ i -δ ovisnim staničnim fosfo-AKT testovima, IPI549 pokazuje izvrsnu PI3K-γ snagu (IC50=1,2 nM) i selektivnost prema drugim izoformama PI3K klase I (>146 puta). Stanični IC50 za Klasu I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) određeni su u stanicama SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 i RAJI, redom, praćenjem inhibicija pAKT S473 pomoću ELISA. Nadalje, IPI549 ovisno o dozi inhibira migraciju makrofaga (BMDM) ovisnih o PI3Kγ izvedenim iz koštane srži. Također je utvrđeno da je IPI549 selektivan protiv panela od 80 GPCR-a, ionskih kanala i transportera pri 10 μM[1].

Cilj: PI3Kγ,PI3Kβ