| CAT br. | Naziv proizvoda | Opis |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 je moćan i MerTK-specifičan inhibitor koji pokazuje sub-mikromolarnu inhibicijsku aktivnost u ELISA testu na bazi stanica. Osim toga, rendgenska struktura MerTK proteina u kompleksu s 11 razriješena je kako bi se pokazalo da se ti makrocikli vežu u MerTK ATP džepu. UNC2541 pokazao je IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 je novi pan-tam inhibitor, blokira sučelje između tam ig1 ektodomene i gas6 lg domene, snažno inhibirajući axl reporterske stanične linije i native tam receptorske stanične linije raka |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-tosilat | CT-053, također poznat kao DE-120, inhibitor je VEGF i PDGF potencijalno za liječenje vlažne degeneracije makule povezane sa starenjem. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 je snažan i selektivan Axl inhibitor s potencijalnim djelovanjem protiv raka. SGI-7079 je učinkovito inhibirao Axl aktivaciju u prisutnosti egzogenog Gas6 liganda. SGI-7079 je inhibirao rast tumora na način ovisan o dozi. Axl je potencijalna terapijska meta za prevladavanje otpornosti na inhibitore EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 je sintetski flavon koji inhibira sumoilaciju. 2-D08 pokazao je antiagregacijski i neuroprotektivni učinak |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, također poznat kao TP-0903, snažan je i selektivan inhibitor AXL-a. TP-0903 inducira masivnu apoptozu u CLL B stanicama s LD50 vrijednostima nanomolarnih raspona. Kombinacija TP-0903 s inhibitorima BTK povećava apoptozu B-stanica CLL-a. Prekomjerna ekspresija AXL-a je tema koja se ponavlja u više tipova tumora koji su stekli otpornost na različite agense. Liječenje stanica raka s TP-0903 preokreće mezenhimalni fenotip u više modela i senzibilizira stanice raka na liječenje drugim ciljanim agensima. Primjena TP-0903 kao pojedinačnog sredstva ili u kombinaciji s inhibitorima BTK može biti učinkovita u liječenju bolesnika s KLL-om. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 je novi MET inhibitor, koji inhibira aktivirani MET receptor i njegove konstitutivno aktivne mutante. NPS-1034, inhibira različite konstitutivno aktivne mutirane oblike MET kao i HGF-aktivirani divlji tip MET. NPS-1034 inhibirao je proliferaciju stanica koje izražavaju aktivirani MET i pospješio regresiju tumora nastalih iz takvih stanica u modelu mišjeg ksenotransplantata putem antiangiogenih i proapoptotskih djelovanja. NPS-1034 je također inhibirao HGF-stimuliranu aktivaciju MET signalizacije u prisutnosti ili odsutnosti seruma. Značajno je da je NPS-1034 inhibirao tri MET varijante koje su otporne na MET inhibitore SU11274, NVP-BVU972 i PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, također poznat kao MGCD-265, oralno je bioraspoloživ, male molekule, višeciljani inhibitor tirozin kinaze s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. MGCD265 veže se i inhibira fosforilaciju nekoliko receptorskih tirozin kinaza (RTK), uključujući c-Met receptor (receptor faktora rasta hepatocita); Tek/Tie-2 receptor; receptor vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGFR) tipa 1, 2 i 3; i receptor 1 koji stimulira makrofage (MST1R ili RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, također poznat kao RXDX-106, snažan je, selektivan i oralno dostupan inhibitor AXL-a i c-Met s IC50 vrijednostima od 7 nM odnosno 12 nM, za upotrebu u dojci, ne-malih stanica pluća (NSCLC) , i rak gušterače. |
| CPD1725 | Bemcentinib | BGB-324, također poznat kao R428 ili Bemcentinib, je selektivni inhibitor male molekule Axl kinaze, koji je pokazao aktivnost da blokira širenje tumora i produljuje preživljenje u modelima metastatskog raka dojke. Receptor tirozin kinaze Axl može igrati važnu ulogu u napredovanju raka, invaziji, metastazama, otpornosti na lijekove i smrtnosti pacijenata. R428 inhibira Axl s niskom nanomolarnom aktivnošću i blokira događaje ovisne o Axl-u, uključujući fosforilaciju Akt, invaziju stanica raka dojke i proizvodnju proupalnih citokina. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, također poznat kao ASP2215, snažan je inhibitor FLT3/AXL, koji je pokazao snažnu antileukemijsku aktivnost protiv AML-a s jednom ili obje mutacije FLT3-ITD i FLT3-D835. In vitro, među 78 testiranih tirozin kinaza, ASP2215 je inhibirao FLT3, LTK, ALK i AXL kinaze za više od 50% pri 1 nM s vrijednošću IC50 od 0,29 nM za FLT3, približno 800 puta jače nego za c-KIT, čija je inhibicija povezana s potencijalnim rizikom od mijelosupresija. ASP2215 je inhibirao rast stanica MV4-11, koje sadrže FLT3-ITD, s IC50 vrijednošću od 0,92 nM, praćeno inhibicijom pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK i pS6. ASP2215 smanjio je opterećenje tumora u koštanoj srži i produžio preživljavanje miševa kojima su intravenski transplantirane stanice MV4-11. ASP2215 bi se mogao koristiti u liječenju AML-a. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 je snažan inhibitor Mer kinaze. UNC2281 inhibira fosforilaciju Mer kinaze u stabilnom stanju s IC50 vrijednošću od 22 nM. Liječenje s UNC2281 također je dovoljno za blokiranje stimulacije kimernog receptora posredovane EGF-om koji sadrži unutarstaničnu domenu Mer spojenu s izvanstaničnom domenom EGFR. Osim toga, UNC2881 snažno inhibira kolagenom induciranu agregaciju trombocita, sugerirajući da ova klasa inhibitora može biti korisna za prevenciju i/ili liječenje patološke tromboze. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 je snažan i selektivan inhibitor Mer kinaze. Kada se primijenio na žive stanice, UNC2250 je inhibirao fosforilaciju u stabilnom stanju endogenog Mera s IC50 od 9,8 nM i blokirao aktivaciju himernog EGFR-Mer proteina stimuliranu ligandom. Liječenje s UNC2250 također je rezultiralo smanjenim potencijalom stvaranja kolonija u rabdoidnim i NSCLC tumorskim stanicama, pokazujući time funkcionalnu antitumorsku aktivnost. Rezultati daju obrazloženje za daljnje istraživanje UNC2250 za terapijsku primjenu kod pacijenata s rakom. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 je snažan i selektivan inhibitor TAM kinaze. LDC1267 pokazuje nižu aktivnost protiv Met, Aurora B, Lck, Src i CDK8. LDC1267 značajno je smanjio metastaze mišjeg raka dojke i melanoma ovisne o NK stanicama. TAM receptori tirozin kinaze Tyro3, Axl i Mer (također poznati kao Mertk) identificirani su kao ubikvitilacijski supstrati za Cbl-b. Tretman divljeg tipa NK stanica s novorazvijenim inhibitorom TAM kinaze male molekule dao je terapijski potencijal, učinkovito pojačavajući antimetastatsku aktivnost NK stanica in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, također poznat kao BMS-817378 i ASLAN-002, inhibitor Met tirozin kinaze, inhibitor je MET tirozin kinaze s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Inhibitor MET tirozin kinaze BMS-777607 veže se na c-Met protein, ili receptor faktora rasta hepatocita (HGFR), sprječavajući vezanje faktora rasta hepatocita (HGF) i ometajući signalni put MET; ovo sredstvo može inducirati staničnu smrt u tumorskim stanicama koje eksprimiraju c-Met. c-Met, receptor tirozin kinaze prekomjerno eksprimiran ili mutiran u mnogim tipovima tumorskih stanica, igra važnu ulogu u proliferaciji tumorskih stanica, preživljavanju, invaziji i metastazama, te u tumorskoj angiogenezi. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, također poznat kao XL-184 ili BMS-907351, oralno je bioraspoloživ inhibitor tirozin kinaze malih molekula (RTK) s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Kabozantinib se snažno veže i inhibira nekoliko kinaza tirozin receptora. Točnije, čini se da kabozantinib ima snažan afinitet za receptor faktora rasta hepatocita (Met) i receptor faktora rasta vaskularnog endotela 2 (VEGFR2), što može dovesti do inhibicije rasta tumora i angiogeneze, te regresije tumora. Cabozantinib je odobrila američka FDA u studenom 2012. za liječenje medularnog karcinoma štitnjače. |
