IPI-549

Gemyske namme:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-fenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

SMILES Koade:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi Koade:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Key:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Keyword:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Oplosberens:Oplosber yn DMSO

Opslach:0 - 4 ° C foar koarte termyn (dagen oant wiken), of -20 ° C foar lange termyn (moannen).

Beskriuwing:

IPI-549 inhibearret PI3Kγ mei IC50 fan 16 nM, mei> 100-fâldige selektiviteit oer oare lipide- en proteinkinasen (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kμ4 IC50> 8M). IPI549 wurdt evaluearre foar aktiviteit oer alle Klasse I PI3K isofoarmen. De binende affiniteit fan IPI549 foar PI3K-γ wurdt bepaald troch it mjitten fan de yndividuele tarivenkonstinten en foar PI3K-α, β en δ mei help fan lykwichtfluorescent titraasje. IPI549 wurdt fûn in opmerklik strakke binder te wêzen foar PI3Kγ mei in Kd fan 290 pM en > 58 kear swakkere affiniteit foar oare Klasse I PI3K isofoarmen (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI = 2K3 M Kd). Yn PI3K-α, -β, -γ, en -δ ôfhinklike sellulêre phospho-AKT-assays, toant IPI549 poerbêste PI3K-γ-potinsje (IC50 = 1.2 nM) en selektiviteit tsjin oare Klasse I PI3K-isoformen (> 146-fold). Sellulêre IC50's foar Klasse I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) wurde bepaald yn SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, en RAJI-sellen, respektivelik troch monitoring, en RAJI-sellen. remming fan pAKT S473 troch ELISA. Fierder ynhibeart IPI549-dosis-ôfhinklik PI3Kγ-ôfhinklike migraasje fan bone marrow-derived macrophage (BMDM). IPI549 wurdt ek fûn selektyf te wêzen tsjin in paniel fan 80 GPCR's, ionkanalen, en transporters by 10 μM [1].

Doel: PI3Kγ, PI3Kβ