E-7046

Kemiallinen nimi:

(S)-4-(1-(3-(difluorimetyyli)-1-metyyli-5-(3-(trifluorimetyyli)fenoksi)-1 H-pyratsoli-4-karboksamido)etyyli)bentsoehappo

SMILES Koodi:

O=C(O)C1=CC=C([C@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C) (F)F)=O)C)C=C1

InChi koodi:

InChI = 1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2 )20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32) ,33)/t11-/m0/s1

InChi-avain:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Avainsana:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Liukoisuus:Liukenee DMSO:hon

Varastointi:0 - 4 °C lyhytaikaisesti (päivistä viikkoihin) tai -20 °C pitkällä aikavälillä (kuukausia).

Kuvaus:

CT-26-kasvainmallissa E7046/RT-yhdistelmä aiheuttaa 9 eläimen kasvaimia estävän muistivasteen. 4T1-mallissa E7046:n ja RT:n yhdistelmä tuottaa myös merkittävästi parempaa kasvaimen kasvua estävää aktiivisuutta verrattuna kuhunkin hoitoon yksin. Yhdistelmä parantaa merkittävästi eloonjäämistä estämällä 4T1-kasvainten myöhemmän spontaanin keuhkometastaasin[1]. E7046 (150 mg/kg) estää useiden syngeenisten kasvainmallien kasvua. EP4-signaloinnin esto edistää kasvainten vastaista DC-erilaistumista ja hidastaa kasvaimen kasvua hiirissä. E7046-hoito vähentää kasvua tai jopa hylkiviä vakiintuneita kasvaimia in vivo tavalla, joka riippuu sekä myeloidisista että CD8C-T-soluista. Lisäksi E7046:n ja E7777:n, IL-2-difteriatoksiinin fuusioproteiinin, joka ensisijaisesti tappaa Tregejä, antaminen samanaikaisesti häiritsee myeloidi- ja Treg-immunosuppressiivisia verkostoja, mikä johtaa tehokkaisiin ja kestäviin kasvainten vastaisiin immuunivasteisiin hiiren kasvainmalleissa[2] .

Kohde: EP4