Bardoksoloni

Kemiallinen nimi:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-syaani-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametyyli-10,14-diokso-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahydropikeeni-4a-karboksyylihappo

SMILES Koodi:

CC(C)([C](CC[C@]([C@]1(CC[C)]2(CCC(C)(C[C)2([C]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi koodi:

InChI = 1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi-avain:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Avainsana:

Bardoksoloni, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Liukoisuus:Liukenee DMSO:hon

Varastointi:0 - 4 °C lyhytaikaisesti (päivistä viikkoihin) tai -20 °C pitkällä aikavälillä (kuukausia).

Kuvaus:

Bardoxolone-metyylillä käsiteltyjen apinoiden munuaisleikkeet osoittavat vähentynyttä megaliiniproteiinin ilmentymistä huolimatta samankaltaisesta mRNA-ilmentymisestä eri ryhmissä. Megaliiniproteiinin ilmentymisen visualisoitu väheneminen vahvistetaan densitometrisilla analyyseillä, jotka osoittivat, että Bardoxolone-metyylin antaminen vähensi merkittävästi megaliiniproteiinin ilmentymistä apinan munuaisissa. Bardoksolonimetyylin antaminen ei vaikuta cubilinin proteiiniekspressioon munuaisissa tai cubilinin mRNA-ilmentymiseen munuaisissa. Kreatiniinipuhdistuma apinoilla, joille annettiin bardoksolonimetyyliä, poikkesi merkittävästi lähtötilanteesta ja vehikkelillä hoidetuista eläimistä päivänä 28. 28 päivän Bardoxolone-metyyliannon jälkeen virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteet (UACR) määritettiin 24 tunnin virtsasta. keräykset ovat lisääntyneet merkittävästi verrattuna vehikkeliä saavien eläinten keräyksiin. Huomionarvoista on, että UACR-arvot laskevat 53,3 % vehikkelillä hoidetuissa eläimissä ja lisääntyivät 27,9 % bardoksolonimetyylillä käsitellyissä apinoissa[3]. Urospuolisille C57BL/6J-hiirille annetaan suun kautta BARD-hoitoa HFD-ruokinnan aikana (HFD/BARD), vain runsasrasvaisella ruokavaliolla (HFD) tai vähärasvaisella ruokavaliolla (LFD) 21 viikon ajan. LFD-hiiriin verrattuna HFD-hiirillä on huomattava kasvu F4/80-kruununomaisten rakenteiden määrässä (+95 %; p<0,001), jonka BARD estää tehokkaasti (−50 %; s<0,01). Vastaavasti F4/80-välisten makrofagien määrä on merkittävästi suurempi HFD-hiirillä 98 % (p<0,001) verrattuna LFD-hiiriin ja 32 % (s<0,01) verrattuna HFD/BARD-hiiriin[4].

Kohde: Nrf-2