PRN1008

Keemiline nimetus:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoksüfenüül)-1 H-pürasolo[3,4-d]pürimidiin-1-üül)piperidiin-1-karbonüül)-4 -metüül-4-(4-(oksetaan-3-üül)piperasiin-1-üül)pent-2-eennitriil

SMILES kood:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi kood:

InChI = 1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37) 49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi võti:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Märksõna:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Lahustuvus:DMSO-s lahustuv

Hoiustamine:0–4°C lühiajaliselt (päevadest nädalateni) või -20°C pikaajaliselt (kuud).

Kirjeldus:

PRN1008 on tugev, selektiivne ja pöörduv BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM) kovalentne inhibiitor, millel on in vivo laiendatud PD-efektid. PRN1008 oli pärast ühekordset ja 10-päevast manustamist inimestele ohutu ja hästi talutav. Doseerimine, et saavutada pärast doosi täitmist > 90%, saavutatakse järjepidev ja pikem sihthõive. Artriidi rotimudelil läbiviidud translatsiooniuuringute põhjal saavutas BTK sihtmärgi katvus päevase annusega ≥300 mg terapeutilise taseme. Need andmed toetavad PRN1008 jätkuvat arendamist reumatoidartriidi raviainena.

Sihtmärk: BTK