Poziotiniib

Keemiline nimetus:

1-(4-((4-((3,4-dikloro-2-fluorofenüül)amino)-7-metoksükinasoliin-6-üül)oksü)piperidiin-1-üül)prop-2-een-1-oon

SMILES kood:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi kood:

InChI = 1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27) ,28,29)

InChi võti:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Märksõna:

Poziotiniib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Lahustuvus:DMSO-s lahustuv

Hoiustamine:0–4°C lühiajaliselt (päevadest nädalateni) või -20°C pikaajaliselt (kuud)

Kirjeldus:

Poziotiniib on tugev EGFR perekonna kinaaside inhibiitor, metsiktüüpi EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M ja EGFRL858R/T790M IC50 väärtused on vastavalt 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 ja 2,2 nM. Sellel on rohkem kui 100–1000-kordne selektiivsus EGFR kinaaside suhtes, võrreldes 30 muu in vitro testitud kinaasiga. Poziotiniib inhibeerib metsikut tüüpi ja mutantsete EGFR kinaasist sõltuvate kopsu-, rinna- ja maovähi rakuliinide kasvu (GI50s = 0,6-5,7 nM) ning inhibeerib EGFR-i fosforüülimist ja indutseerib apoptoosi in vitro. In vivo vähendab poziotiniib kasvaja suurust HCC827 mitteväikerakk-kopsuvähi hiire ksenotransplantaadi mudelis. Posiotiniibi sisaldavaid preparaate uuritakse kliinilistes uuringutes EGFR-i mutantse kopsu adenokartsinoomi raviks.

Sihtmärk: EGFR