E-7046

Keemiline nimetus:

(S)-4-(1-(3-(difluorometüül)-1-metüül-5-(3-(trifluorometüül)fenoksü)-1 H-pürasool-4-karboksamido)etüül)bensoehape

SMILES kood:

O=C(O)C1=CC=C([CH](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C) (F)F)=O)C)C=C1

InChi kood:

InChI = 1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2 )20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32) ,33)/t11-/m0/s1

InChi võti:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Märksõna:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Lahustuvus:DMSO-s lahustuv

Hoiustamine:0–4°C lühiajaliselt (päevadest nädalateni) või -20°C pikaajaliselt (kuud).

Kirjeldus:

CT-26 kasvaja mudelis põhjustab E7046/RT kombinatsioon 9 looma kasvajavastase mälu vastuse. 4T1 mudelis annab E7046 ja RT kombinatsioon ka oluliselt parema tuumori kasvu inhibeeriva toime, võrreldes iga raviga eraldi. Kombinatsioon parandab oluliselt ellujäämist, inhibeerides 4T1 kasvajate järgnevaid spontaanseid metastaase kopsudes [1]. E7046 (150 mg/kg) pärsib mitme süngeense kasvaja mudeli kasvu. EP4 signaaliülekande blokaad soodustab kasvajavastast alalisvoolu diferentseerumist ja aeglustab kasvaja kasvu hiirtel. Ravi E7046-ga vähendab in vivo väljakujunenud kasvajate kasvu või isegi tagasilükkamist viisil, mis sõltub nii müeloid- kui ka CD8C T-rakkudest. Veelgi enam, E7046 ja E7777, IL-2-difteeria toksiini sulandvalgu, mis eelistatavalt tapab tregesid, koosmanustamine häirib sünergistlikult müeloidseid ja Tregi immunosupressiivseid võrgustikke, mille tulemuseks on tõhusad ja püsivad kasvajavastased immuunvastused hiire kasvajamudelites[2] .

Sihtmärk: EP4