Bardoksoloon

Keemiline nimetus:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-tsüano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametüül-10,14-dioksiid o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahüdropseen-4a-karboksüül hape

SMILES kood:

CC(C)([C](CC[C)]([C]1(CC[C)2(CCC(C)(C[C]2([C]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi kood:

InChI = 1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi võti:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Märksõna:

Bardoksoloon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Lahustuvus:DMSO-s lahustuv

Hoiustamine:0–4°C lühiajaliselt (päevadest nädalateni) või -20°C pikaajaliselt (kuud).

Kirjeldus:

Bardoksolooni metüüliga töödeldud ahvide neerulõiked näitavad megaliini valgu ekspressiooni vähenemist vaatamata sarnasele mRNA ekspressioonile rühmades. Megaliini valgu ekspressiooni visualiseeritud vähenemist kinnitavad densitomeetria analüüsid, mis näitasid, et Bardoksolooni metüüli manustamine vähendas oluliselt megaliini valgu ekspressiooni ahvi neerudes. Bardoksolooni metüüli manustamine ei mõjuta kubilini valgu ekspressiooni neerudes ega cubilini mRNA ekspressiooni neerudes. Kreatiniini kliirens ahvidel, kellele manustati metüülbardoksolooni, erines oluliselt algtasemest ja kandjaga ravitud loomadel 28. päeval. Pärast 28-päevast bardoksolooni metüüli manustamist määrati uriini albumiini ja kreatiniini suhe (UACR) 24-tunnise uriini põhjal. kogus, on märkimisväärselt suurenenud võrreldes vehiikulit saavate loomade omadega. Pange tähele, et UACR-id vähenevad 53,3% vehiikuliga ravitud loomadel ja suurenevad 27,9% metüülbardoksolooniga ravitud ahvidel[3]. Isastele C57BL/6J hiirtele manustatakse HFD-ga toitmise ajal (HFD/BARD) suukaudset BARD-i, neile manustatakse ainult kõrge rasvasisaldusega dieeti (HFD) või 21 nädala jooksul madala rasvasisaldusega dieeti (LFD). Võrreldes LFD hiirtega on HFD hiirtel F4/80 kroonitaoliste struktuuride arv märgatavalt suurenenud (+95%; p<0,001), mida BARD tõhusalt ennetab (−50%; lk<0,01). Sarnaselt on F4/80 interstitsiaalsete makrofaagide arv HFD hiirtel 98% võrra suurem (p<0,001) võrreldes LFD hiirtega ja 32% võrra (lk<0,01) võrreldes HFD/BARD hiirtega[4].

Sihtmärk: Nrf-2