PRN1008

Kemia Nomo:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoksifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-karbonil)-4 -metil-4-(4-(oksetan-3-il)piperazin-1-il)pent-2-enitrilo

SMILES Kodo:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C))(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi-kodo:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi Ŝlosilo:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Ŝlosilvorto:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Solveco:Solvebla en DMSO

Stokado:0 - 4 °C por mallonga tempo (tagoj ĝis semajnoj), aŭ -20 °C por longtempe (monatoj).

Priskribo:

PRN1008 estas potenca, selektema kaj reigebla kovalenta inhibitoro de BTK ((IC50 = 1.3 ± 0.5 nM).) kun plilongigitaj PD-efikoj en vivo. PRN1008 estis sekura kaj bone tolerita post unuopa kaj 10-taga dozado en homoj. Dozado por atingi > 90%-okupon post dozo rezultigas konsekvencan kaj longedaŭran cel-okupadon. BTK-cela kovrado kun ĉiutaga dozo de ≥300mg atingis terapiajn nivelojn bazitajn sur tradukaj studoj en ratmodelo de artrito. Ĉi tiuj datumoj subtenas daŭran evoluon de PRN1008 kiel terapia agento por reŭmatoida artrito.

Celo: BTK