| KATO # | Produkta Nomo | Priskribo |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 estas potenca kaj MerTK-specifa inhibitoro kiu elmontras sub-mikromolaran inhibician agadon en la ĉel-bazita ELISA. Krome, Rentgenfota strukturo de MerTK-proteino en komplekso kun 11 estis solvita por montri ke tiuj makrocikloj ligas en la MerTK ATP-poŝo. UNC2541 montris IC50 MerTH=4.4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 estas nova pan-tam-inhibitoro, blokante la interfacon inter tam ig1-ektodomajno kaj gas6-lg-domajno, forte malhelpante axl-raportistĉelliniojn kaj indiĝenajn tam-ricevilojn kancerĉelliniojn. |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tosilato | CT-053, ankaŭ konata kiel DE-120, estas VEGF kaj PDGF-inhibitoro eble por la terapio de malseka aĝ-rilata makula degenerado. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 estas potenca kaj selektema Axl-inhibitoro kun ebla kontraŭkancera agado. SGI-7079 efike malhelpis Axl-aktivigon en la ĉeesto de eksogena Gas6-Peranto. SGI-7079 malhelpis tumorkreskon laŭ dozodependa maniero. Axl estas ebla terapia celo por venki EGFR-inhibitoreziston. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 estas sinteza flavono kiu malhelpas sumoilation. 2-D08 montris kontraŭ-agregan kaj neŭroprotektan efikon |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, ankaŭ konata kiel TP-0903, estas potenca kaj selektema AXL-inhibitoro. TP-0903 induktas masivan apoptozon en CLL B-ĉeloj kun LD50-valoroj de nanomolaraj intervaloj. Kombinaĵo de TP-0903 kun BTK-inhibitoroj pliigas CLL-B-ĉelan apoptozon AXL-troesprimo estas reokazanta temo observita en multoblaj tumorspecoj kiuj akiris reziston al diversaj agentoj. Traktado de kanceraj ĉeloj kun TP-0903 inversigas la mezenkiman fenotipon en multoblaj modeloj kaj sentigas kancerajn ĉelojn al terapio kun aliaj laŭcelaj agentoj. Administrado de TP-0903 aŭ kiel ununura agento aŭ en kombinaĵo kun BTK-inhibitoroj povas esti efika por trakti pacientojn kun CLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 estas nova MET-inhibitoro, kiu malhelpas la aktivigitan MET-receptoron kaj ĝiajn konsistige aktivajn mutaciulojn. NPS-1034, malhelpas diversajn konstitue aktivajn mutaciulformojn de MET same kiel HGF-aktivigitan sovaĝ-specan MET. NPS-1034 malhelpis la proliferadon de ĉeloj esprimantaj aktivigitan MET kaj antaŭenigis la regreson de tumoroj formitaj de tiaj ĉeloj en musa ksenograftmodelo per kontraŭ-angiogenaj kaj por-apoptotaj agoj. NPS-1034 ankaŭ malhelpis HGF-stimulitan aktivigon de MET-signalado en la ĉeesto aŭ foresto de serumo. Precipe, NPS-1034 inhibiciis tri MET-variaĵojn kiuj estas rezistemaj al la MET-inhibitoroj SU11274, NVP-BVU972, kaj PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, ankaŭ konata kiel MGCD-265, estas buŝe biodisponebla, malgrand-molekulo, multcela tirozinkinaza inhibitoro kun ebla kontraŭneoplasta agado. MGCD265 ligas al kaj malhelpas la fosforiligon de pluraj receptortirozinkinazoj (RTKoj), inkluzive de la c-Met-receptoro (hepatocita kreskfaktorreceptoro); la ricevilo Tek/Tie-2; angia endotelia kreskfaktorreceptoro (VEGFR) tipoj 1, 2, kaj 3; kaj la makrofag-stimulanta 1 receptoro (MST1R aŭ RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, ankaŭ konata kiel RXDX-106, estas potenca, selektema kaj buŝe havebla inhibitoro de AXL kaj c-Met kun IC50-valoroj de 7 nM kaj 12 nM, respektive por uzo en brusto, ne-malgrandĉela pulmo (NSCLC) , kaj pankreataj kanceroj. |
| CPD1725 | Bemcentinib | BGB-324, ankaŭ konata kiel R428 aŭ Bemcentinib, estas selektema malgranda molekula inhibitoro de Axl-kinazo, kiu montris agadon por bloki tumoran disvastiĝon kaj plilongigas supervivon en modeloj de metastaza mama kancero. La receptora tirozinkinazo Axl povas ludi gravan rolon en kancerprogresado, invado, metastazo, medikament-rezisto, kaj pacienca morteco. R428 malhelpas Axl kun malalta nanomolara agado kaj blokitaj Axl-dependaj okazaĵoj, inkluzive de Akt-fosforiligo, mamkancera ĉelinvado kaj proinflama citokinproduktado. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, ankaŭ konata kiel ASP2215, estas potenca FLT3/AXL-inhibitoro, kiu montris potencan kontraŭleŭkemian agadon kontraŭ AML kun aŭ ambaŭ FLT3-ITD kaj FLT3-D835-mutacioj. Invitre, inter la 78 tirozinkinazoj testitaj, ASP2215 inhibiciis FLT3, LTK, ALK, kaj AXL kinazojn je pli ol 50% je 1 nM kun IC50-valoro de 0.29 nM por FLT3, proksimume 800-oble pli potenca ol por c-KIT, kies inhibicio estas ligita al ebla risko de mielosubpremo. ASP2215 malhelpis la kreskon de MV4-11-ĉeloj, kiuj enhavas FLT3-ITD, kun IC50-valoro de 0.92 nM, akompanita kun inhibicio de pFLT3, pAKT, pSTAT5, perK, kaj pS6. ASP2215 malpliigis tumoroŝarĝon en osta medolo kaj plilongigis la supervivon de musoj intravejne transplantitaj kun MV4-11-ĉeloj. ASP2215 povas havi eblan uzon en traktado de AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 estas potenca Mer-kinazo-inhibitoro. UNC2281 malhelpas stabilan Mer-kinazfosforiligon kun IC50-valoro de 22 nM. Terapio kun UNC2281 ankaŭ estas sufiĉa por bloki EGF-mediaciitan stimulon de ĥimera receptoro enhavanta la intraĉelan domajnon de Mer kunfandita al la eksterĉela domajno de EGFR. Krome, UNC2881 forte malhelpas kolagen-induktitan trombocitan agregadon, sugestante ke ĉi tiu klaso de inhibitoroj povas havi utilecon por antaŭzorgo kaj/aŭ traktado de patologia trombozo. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 estas potenca kaj selektema Mer Kinase-inhibitoro. Se aplikite al vivaj ĉeloj, UNC2250 malhelpis stabilan fosforiligon de endogena Mer kun IC50 de 9.8 nM kaj blokis ligand-stimulitan aktivigon de ĥimera EGFR-Mer-proteino. Terapio kun UNC2250 ankaŭ rezultigis malpliigitan koloni-formadan potencialon en rabdoidaj kaj NSCLC-tumorĉeloj, tiel montrante funkcian kontraŭtumoralan agadon. La rezultoj disponigas raciaĵon por plia enketo de UNC2250 por terapia apliko en pacientoj kun kancero. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 estas potenca kaj selektema TAM-kinazo-inhibitoro. LDC1267 montras pli malaltan agadon kontraŭ Met, Aurora B, Lck, Src kaj CDK8. LDC1267 rimarkeble reduktis murinan maman kanceron kaj melanommetastazojn dependajn de NK-ĉeloj. La TAM-tirozinkinazreceptoroj Tyro3, Axl kaj Mer (ankaŭ konataj kiel Mertk) estis identigitaj kiel ubikvitilaj substratoj por Cbl-b. Traktado de sovaĝ-tipaj NK-ĉeloj kun lastatempe evoluinta malgranda molekulo TAM-kinazo-inhibitoro donis terapian potencialon, efike plibonigante kontraŭ-metastazan NK-ĉelan aktivecon en vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, ankaŭ konata kiel BMS-817378 kaj ASLAN-002, Met tirozinkinazo-inhibitoro, estas inhibitoro de MET-tirozinkinazo kun ebla kontraŭneoplasta agado. MET tirozinkinaza inhibitoro BMS-777607 ligas al c-Met-proteino, aŭ hepatocita kreskfaktorreceptoro (HGFR), malhelpante ligadon de hepatocita kreskfaktoro (HGF) kaj interrompante la MET-signalan vojon; tiu agento povas indukti ĉelmorton en tumorĉeloj esprimantaj c-Met. c-Met, receptora tirozinkinazo troesprimita aŭ mutaciita en multaj tumorĉeltipoj, ludas gravan rolon en tumorĉelproliferado, supervivo, invado kaj metastazo, kaj en tumorangiogenezo. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, ankaŭ konata kiel XL-184 aŭ BMS-907351, estas buŝe biodisponebla, malgranda molekula receptora tirozinkinazo (RTK) inhibitoro kun ebla kontraŭneoplasta agado. Cabozantinib forte ligas kaj malhelpas plurajn tirozinreceptorkinazojn. Specife, cabozantinib ŝajnas havi fortan afinecon por la hepatocita kreskfaktorreceptoro (Met) kaj angia endotela kreskfaktorreceptoro 2 (VEGFR2), kiuj povas rezultigi inhibicion de tumorkresko kaj angiogenezo, kaj tumorregreso. Cabozantinib estis aprobita fare de la usona FDA en novembro 2012 por la terapio de medula tiroida kancero. |
