Ε-7046

Χημική ονομασία:

(S)-4-(1-(3-(διφθορομεθυλ)-1-μεθυλ-5-(3-(τριφθορομεθυλ)φαινοξυ)-1Η-πυραζολο-4-καρβοξαμιδο)αιθυλ)βενζοϊκό οξύ

Κωδικός SMILES:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

Κωδικός InChi:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2 )20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32 ,33)/t11-/m0/s1

Κλειδί InChi:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Λέξη-κλειδί:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Διαλυτότητα:Διαλυτό σε DMSO

Αποθήκευση:0 - 4°C για βραχυπρόθεσμο (ημέρες έως εβδομάδες) ή -20°C για μακροπρόθεσμο (μήνες).

Περιγραφή:

Στο μοντέλο όγκου CT-26, ο συνδυασμός E7046/RT προκαλεί την αντικαρκινική απόκριση μνήμης 9 ζώων. Στο μοντέλο 4T1, ο συνδυασμός E7046 και RT παράγει επίσης σημαντική καλύτερη δραστηριότητα αναστολής ανάπτυξης όγκου σε σύγκριση με κάθε θεραπεία μόνη της. Ο συνδυασμός βελτιώνει σημαντικά την επιβίωση αναστέλλοντας την επακόλουθη αυτόματη μετάσταση στους πνεύμονες των όγκων 4T1[1]. Το E7046 (150 mg/kg) αναστέλλει την ανάπτυξη πολλαπλών μοντέλων συγγενών όγκων. Ο αποκλεισμός της σηματοδότησης EP4 προάγει τη διαφοροποίηση DC κατά του όγκου και επιβραδύνει την ανάπτυξη του όγκου σε ποντίκια. Η θεραπεία με E7046 μειώνει την ανάπτυξη ή ακόμη και την απόρριψη εγκατεστημένων όγκων in vivo με τρόπο που εξαρτάται τόσο από τα μυελοειδή όσο και από τα CD8C Τ κύτταρα. Επιπλέον, η συγχορήγηση των E7046 και E7777, μιας πρωτεΐνης σύντηξης τοξίνης IL-2-διφθερίτιδας που σκοτώνει κατά προτίμηση Tregs, διαταράσσει συνεργικά τα μυελοειδή και τα ανοσοκατασταλτικά δίκτυα Treg, με αποτέλεσμα αποτελεσματικές και ανθεκτικές αντικαρκινικές ανοσοαποκρίσεις σε μοντέλα όγκων ποντικού[2] .

Στόχος: EP4