PRN1008

Kemisk navn:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluor-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-carbonyl)-4 -methyl-4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pent-2-enenitril

SMILES-kode:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi kode:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi nøgle:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Søgeord:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Opløselighed:Opløselig i DMSO

Opbevaring:0 - 4°C på kort sigt (dage til uger) eller -20°C på længere sigt (måneder).

Beskrivelse:

PRN1008 er en potent, selektiv og reversibel kovalent inhibitor af BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) med udvidede PD-effekter in vivo. PRN1008 var sikkert og godt tolereret efter en enkelt og 10 dages dosering til mennesker. Dosering for at opnå > 90 % belægning efter en dosis resulterer i konsekvent og forlænget målbelægning. BTK-måldækning med en daglig dosis på ≥300 mg nåede terapeutiske niveauer baseret på translationelle undersøgelser i en rottemodel af arthritis. Disse data understøtter fortsat udvikling af PRN1008 som et terapeutisk middel mod leddegigt.

Mål: BTK