Poziotinib

Kemisk navn:

1-(4-((4-((3,4-dichlor-2-fluorphenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-on

SMILES-kode:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi kode:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

InChi nøgle:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Søgeord:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Opløselighed:Opløselig i DMSO

Opbevaring:0 - 4°C på kort sigt (dage til uger) eller -20°C på længere sigt (måneder)

Beskrivelse:

Poziotinib er en potent hæmmer af EGFR-familiekinaser med IC50-værdier på henholdsvis 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 og 2,2 nM for vildtype-EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M og EGFRL858R/T790M. Det har mere end 100- til 1.000 gange selektivitet for EGFR-kinaser over 30 andre testede kinaser in vitro. Poziotinib hæmmer væksten af ​​vildtype- og mutant EGFR-kinase-afhængige lunge-, bryst- og mavekræftcellelinjer (GI50s = 0,6-5,7 nM) og hæmmer EGFR-phosphorylering og inducerer apoptose in vitro. In vivo reducerer poziotinib tumorstørrelsen i en HCC827 ikke-småcellet lungecancer-mus xenograft-model. Formuleringer indeholdende poziotinib er under undersøgelse i kliniske forsøg til behandling af EGFR-mutant lungeadenokarcinom.

Mål: EGFR