Bardoxolone

Chemiese naam:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-siano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamiel-10,14-dioks o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahidropiseen-4a-karboksiel suur

SMILES Kode:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi-kode:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi-sleutel:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Sleutelwoord:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Oplosbaarheid:Oplosbaar in DMSO

Berging:0 - 4°C vir korttermyn (dae tot weke), of -20°C vir langtermyn (maande).

Beskrywing:

Nierafdelings van Bardoxolone-metielbehandelde ape toon verminderde megalienproteïenuitdrukking ten spyte van soortgelyke mRNA-uitdrukking oor groepe heen. Die gevisualiseerde afname in megalin-proteïen-uitdrukking word bevestig deur densitometrie-ontledings, wat getoon het dat Bardoxolone-metiel-toediening megalien-proteïen-uitdrukking in die aapnier aansienlik verminder het. Bardoksolon-metieltoediening beïnvloed nie die proteïenuitdrukking van kubilien in die nier of die mRNA-uitdrukking van kubilien in die nier nie. Die kreatinienopruiming in ape wat Bardoxolon-metiel toegedien is, het aansienlik verskil van dié by die basislyn en in voertuigbehandelde diere op dag 28. Na 28 dae van Bardoxolone-metieltoediening, urinêre albumien-tot-kreatinienverhoudings (UACRs), bepaal uit die 24-uur urine versamelings, is aansienlik verhoog in vergelyking met dié in diere wat voertuig ontvang. Let wel: UACR's neem 53.3% af in voertuigbehandelde diere en verhoog 27.9% in Bardoxolone-metielbehandelde ape [3]. Manlike C57BL/6J-muise word oral BARD toegedien tydens HFD-voeding (HFD/BARD), slegs 'n hoëvet-dieet (HFD) of laevet-dieet (LFD) vir 21 weke gevoer. In vergelyking met LFD muise, het HFD muise 'n merkbare toename in die aantal F4/80 kroonagtige strukture (+95%; p<0,001), wat effektief deur BARD voorkom word (−50%; bl<0,01). Net so is die aantal F4/80 interstisiële makrofage aansienlik hoër in HFD muise met 98% (p<0,001) in vergelyking met LFD-muise en met 32% (p<0.01) in vergelyking met HFD/BARD muise [4].

Teiken: Nrf-2