| KAT # | Produk Naam | Beskrywing |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 is 'n kragtige en MerTK-spesifieke inhibeerder wat sub-mikromolêre inhiberende aktiwiteit in die selgebaseerde ELISA toon. Daarbenewens is 'n X-straalstruktuur van MerTK-proteïen in kompleks met 11 opgelos om te wys dat hierdie makrosiklusse in die MerTK ATP-sak bind. UNC2541 het IC50 MerTH=4.4 nM getoon; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 is 'n nuwe pan-tam inhibeerder, wat die koppelvlak tussen tam ig1 ektodomein en gas6 lg domein blokkeer, wat axl verslaggewer sellyne en inheemse tam reseptore kankersellyne kragtig inhibeer |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tosilaat | CT-053, ook bekend as DE-120, is 'n VEGF- en PDGF-inhibeerder moontlik vir die behandeling van nat ouderdomverwante makulêre degenerasie. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 is 'n kragtige en selektiewe Axl-inhibeerder met potensiële teenkankeraktiwiteit. SGI-7079 het Axl-aktivering effektief geïnhibeer in die teenwoordigheid van eksogene Gas6-ligand. SGI-7079 het tumorgroei op 'n dosisafhanklike wyse geïnhibeer. Axl is 'n potensiële terapeutiese teiken om EGFR-inhibeerderweerstand te oorkom. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 is 'n sintetiese flavone wat sumoilering inhibeer. 2-D08 het anti-aggregatoriese en neurobeskermende effek getoon |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, ook bekend as TP-0903, is 'n kragtige en selektiewe AXL-remmer. TP-0903 veroorsaak massiewe apoptose in CLL B-selle met LD50-waardes van nanomolêre reekse. Kombinasie van TP-0903 met BTK-inhibeerders verhoog CLL B-sel-apoptose AXL-ooruitdrukking is 'n herhalende tema wat waargeneem word in verskeie tumortipes wat weerstand teen verskeie middels verkry het. Behandeling van kankerselle met TP-0903 keer die mesenchimale fenotipe in verskeie modelle om en maak kankerselle sensitief vir behandeling met ander geteikende middels. Toediening van TP-0903 hetsy as 'n enkele middel of in kombinasie met BTK-inhibeerders kan effektief wees in die behandeling van pasiënte met CLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 is 'n nuwe MET-inhibeerder wat die geaktiveerde MET-reseptor en sy konstitutief aktiewe mutante inhibeer. NPS-1034, inhibeer verskeie konstitutief aktiewe mutante vorms van MET sowel as HGF-geaktiveerde wilde-tipe MET. NPS-1034 het die proliferasie van selle wat geaktiveerde MET uitdruk, geïnhibeer en die regressie van gewasse wat uit sulke selle gevorm is in 'n muis xenotransplantaatmodel bevorder deur anti-angiogene en pro-apoptotiese aksies. NPS-1034 het ook HGF-gestimuleerde aktivering van MET-sein in die teenwoordigheid of afwesigheid van serum geïnhibeer. NPS-1034 het veral drie MET-variante geïnhibeer wat bestand is teen die MET-inhibeerders SU11274, NVP-BVU972 en PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, ook bekend as MGCD-265, is 'n oraal biobeskikbare, kleinmolekule, multi-geteikende tyrosienkinase inhibeerder met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. MGCD265 bind aan en inhibeer die fosforilering van verskeie reseptor-tirosienkinases (RTK's), insluitend die c-Met-reseptor (hepatosietgroeifaktorreseptor); die Tek/Tie-2-reseptor; vaskulêre endoteelgroeifaktorreseptor (VEGFR) tipes 1, 2 en 3; en die makrofaag-stimulerende 1-reseptor (MST1R of RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, ook bekend as RXDX-106, is 'n kragtige, selektiewe en oraal beskikbare inhibeerder van AXL en c-Met met IC50-waardes van onderskeidelik 7 nM en 12 nM vir gebruik in bors, nie-kleinselle long (NSCLC) , en pankreaskanker. |
| CPD1725 | Bemcentinib | BGB-324, ook bekend as R428 of Bemcentinib, is 'n selektiewe klein molekule inhibeerder van Axl kinase, wat aktiwiteit getoon het om tumorverspreiding te blokkeer en oorlewing in modelle van metastatiese borskanker te verleng. Die reseptor-tirosienkinase Axl kan 'n belangrike rol speel in kankerprogressie, inval, metastase, middelweerstand en pasiëntsterftes. R428 inhibeer Axl met lae nanomolêre aktiwiteit en geblokkeerde Axl-afhanklike gebeure, insluitend Akt-fosforilering, borskankersel-indringing en pro-inflammatoriese sitokienproduksie. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, ook bekend as ASP2215, is 'n kragtige FLT3/AXL inhibeerder, wat kragtige antileukemiese aktiwiteit teen AML getoon het met een of beide FLT3-ITD en FLT3-D835 mutasies. In invitro, onder die 78 tyrosienkinases wat getoets is, het ASP2215 FLT3-, LTK-, ALK- en AXL-kinases met meer as 50% by 1 nM geïnhibeer met 'n IC50-waarde van 0.29 nM vir FLT3, ongeveer 800 keer sterker as vir c-KIT, die inhibisie daarvan is gekoppel aan 'n potensiële risiko van myelosuppressie. ASP2215 het die groei van MV4-11 selle, wat FLT3-ITD huisves, geïnhibeer, met 'n IC50 waarde van 0.92 nM, gepaardgaande met inhibisie van pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK en pS6. ASP2215 het die tumorlas in beenmurg verminder en die oorlewing van muise wat binneaars oorgeplant is met MV4-11-selle verleng. ASP2215 kan moontlik gebruik word in die behandeling van AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 is 'n kragtige Mer-kinase-inhibeerder. UNC2281 inhibeer gestadigde Mer-kinase-fosforilering met 'n IC50-waarde van 22 nM. Behandeling met UNC2281 is ook voldoende om EGF-gemedieerde stimulasie van 'n chimeriese reseptor te blokkeer wat die intrasellulêre domein van Mer saamgesmelt met die ekstrasellulêre domein van EGFR bevat. Daarbenewens inhibeer UNC2881 kragtig kollageen-geïnduseerde bloedplaatjie-aggregasie, wat daarop dui dat hierdie klas inhibeerders nuttig kan wees vir die voorkoming en/of behandeling van patologiese trombose. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 is 'n kragtige en selektiewe Mer Kinase inhibeerder. Wanneer toegepas op lewende selle, het UNC2250 gestadigde-toestand fosforilering van endogene Mer met 'n IC50 van 9.8 nM geïnhibeer en geblokkeer ligand-gestimuleerde aktivering van 'n chimeriese EGFR-Mer proteïen. Behandeling met UNC2250 het ook gelei tot verminderde kolonie-vormende potensiaal in rhabdoïed en NSCLC tumorselle, en daardeur funksionele antitumor aktiwiteit gedemonstreer. Die resultate verskaf 'n rasionaal vir verdere ondersoek van UNC2250 vir terapeutiese toepassing in pasiënte met kanker. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 is 'n kragtige en selektiewe TAM kinase inhibeerder. LDC1267 vertoon laer aktiwiteit teen Met, Aurora B, Lck, Src en CDK8. LDC1267 het muriene borskanker en melanoommetastases, afhanklik van NK-selle, merkbaar verminder. Die TAM-tirosienkinase-reseptore Tyro3, Axl en Mer (ook bekend as Mertk) is geïdentifiseer as ubiquityleringssubstrate vir Cbl-b. Behandeling van wilde-tipe NK selle met 'n nuut ontwikkelde klein molekule TAM kinase inhibeerder het terapeutiese potensiaal verleen, wat anti-metastatiese NK sel aktiwiteit in vivo doeltreffend verbeter het. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, ook bekend as BMS-817378 en ASLAN-002, 'n Met-tirosienkinase-inhibeerder, is 'n inhibeerder van MET-tirosienkinase met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. MET-tyrosienkinase-inhibeerder BMS-777607 bind aan c-Met-proteïen, of hepatosietgroeifaktorreseptor (HGFR), wat binding van hepatosietgroeifaktor (HGF) voorkom en die MET-seinweg ontwrig; hierdie middel kan seldood veroorsaak in tumorselle wat c-Met uitdruk. c-Met, 'n reseptor-tirosienkinase wat in baie tumorseltipes ooruitgedruk of gemuteer word, speel 'n belangrike rol in tumorselproliferasie, oorlewing, indringing en metastase, en in tumorangiogenese. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, ook bekend as XL-184 of BMS-907351, is 'n oraal biobeskikbare, klein molekule reseptor tirosienkinase (RTK) inhibeerder met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. Cabozantinib bind sterk aan en inhibeer verskeie tirosienreseptorkinases. Spesifiek blyk dit dat cabozantinib 'n sterk affiniteit het vir die hepatosietgroeifaktorreseptor (Met) en vaskulêre endoteelgroeifaktorreseptor 2 (VEGFR2), wat kan lei tot inhibisie van tumorgroei en angiogenese, en tumorregressie. Cabozantinib is in November 2012 deur die Amerikaanse FDA goedgekeur vir die behandeling van medullêre skildklierkanker. |
