Bardoksolon

Kimyasal Adı:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-siyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-diokso-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahidropiken-4a-karboksilik asit

SMILES Kodu:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi Kodu:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi Anahtarı:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Anahtar kelime:

Bardoksolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Çözünürlük:DMSO'da çözünür

Depolamak:Kısa vadede (günlerden haftalara) 0 - 4°C veya uzun vadede (aylar) -20°C.

Tanım:

Bardoksolon metil ile tedavi edilen maymunlardan alınan böbrek kesitleri, gruplar arasında benzer mRNA ekspresyonuna rağmen megalin protein ekspresyonunun azaldığını göstermektedir. Megalin protein ekspresyonundaki görselleştirilmiş azalma, Bardoksolon metil uygulamasının maymun böbreğinde megalin protein ekspresyonunu önemli ölçüde azalttığını gösteren dansitometri analizleri ile doğrulanmıştır. Bardoksolon metil uygulaması böbrekteki cubilin protein ekspresyonunu veya böbrekteki cubilin mRNA ekspresyonunu etkilemez. Bardoksolon metil uygulanan maymunlardaki kreatinin klerensi, başlangıçtaki ve araçla tedavi edilen hayvanlardaki 28. gündekinden önemli ölçüde farklıydı. 28 günlük Bardoksolon metil uygulamasından sonra, 24 saatlik idrardan belirlenen idrar albümin-kreatinin oranları (UACR'ler) koleksiyonları, araç alan hayvanlardakilere kıyasla önemli ölçüde artmıştır. UACR'lerin araçla tedavi edilen hayvanlarda %53,3 oranında azaldığı ve Bardoksolon metil ile tedavi edilen maymunlarda %27,9 arttığına dikkat edilmelidir[3]. Erkek C57BL/6J farelerine, HFD beslemesi (HFD/BARD) sırasında oral BARD uygulanır, 21 hafta boyunca yalnızca yüksek yağlı diyetle (HFD) veya düşük yağlı diyetle (LFD) beslenir. LFD fareleri ile karşılaştırıldığında, HFD fareleri F4/80 taç benzeri yapıların sayısında belirgin bir artışa sahiptir (+%95; p)<0,001), bu da BARD tarafından etkili bir şekilde önlenir (-%50; p<0,01). Benzer şekilde, F4/80 interstisyel makrofajların sayısı HFD farelerinde %98 oranında önemli ölçüde daha yüksektir (p<0,001) ve LFD farelerle karşılaştırıldığında %32 (p<0,01) HFD/BARD fareleriyle karşılaştırıldığında[4].

Hedef: Nrf-2