IPI-549

Pangalan ng Kemikal:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

SMILES Code:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi Code:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Key:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Keyword:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubility:Natutunaw sa DMSO

Imbakan:0 - 4°C para sa maikling termino (mga araw hanggang linggo), o -20°C para sa pangmatagalan (buwan).

Paglalarawan:

Pinipigilan ng IPI-549 ang PI3Kγ na may IC50 na 16 nM, na may> 100-tiklop na pagpili sa iba pang mga lipid at protina kinases (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50> 8.4 μM). Ang IPI549 ay sinusuri para sa aktibidad sa lahat ng Class I PI3K isoform. Ang nagbubuklod na affinity ng IPI549 para sa PI3K-γ ay natutukoy sa pamamagitan ng pagsukat ng mga indibidwal na rates constants at para sa PI3K-α, β at δ gamit ang equilibrium fluorescent titration. Napag-alaman na ang IPI549 ay isang kapansin-pansing mahigpit na binder sa PI3Kγ na may Kd na 290 pM at> 58-tiklop na weaker affinity para sa iba pang Class I PI3K isoform (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). Sa PI3K-α, -β, -γ, at -δ dependent cellular phospho-AKT assays, ang IPI549 ay nagpapakita ng mahusay na PI3K-γ potency (IC50=1.2 nM) at selectivity laban sa iba pang Class I PI3K isoforms (>146-fold). Ang mga cellular IC50 para sa Class I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) ay tinutukoy sa SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, at RAJI cells, ayon sa pagkakabanggit, sa pamamagitan ng pagsubaybay. pagsugpo ng pAKT S473 ng ELISA. Higit pa rito, ang IPI549 na dosis ay nakasalalay na pumipigil sa PI3Kγ na umaasa sa bone marrow-derived macrophage (BMDM) na paglipat. Ang IPI549 ay natagpuan din na pumipili laban sa isang panel ng 80 GPCR, ion channel, at transporter sa 10 μM[1].

Target: PI3Kγ,PI3Kβ