Bardoxolone

Pangalan ng Kemikal:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carboxylic acid

SMILES Code:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi Code:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi Key:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Keyword:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Solubility:Natutunaw sa DMSO

Imbakan:0 - 4°C para sa maikling termino (mga araw hanggang linggo), o -20°C para sa pangmatagalan (buwan).

Paglalarawan:

Ang mga seksyon ng bato mula sa Bardoxolone methyl-treated monkeys ay nagpapakita ng pagbaba ng megalin protein expression sa kabila ng magkatulad na mRNA expression sa mga grupo. Ang visualized na pagbaba sa megalin protein expression ay kinumpirma ng densitometry analysis, na nagpakita na ang Bardoxolone methyl administration ay makabuluhang nabawasan ang expression ng megalin protein sa monkey kidney. Ang pangangasiwa ng bardoxolone methyl ay hindi nakakaapekto sa pagpapahayag ng protina ng cubilin sa bato o sa pagpapahayag ng mRNA ng cubilin sa bato. Ang clearance ng creatinine sa mga unggoy na pinangangasiwaan ng Bardoxolone methyl ay makabuluhang naiiba mula doon sa baseline at sa mga hayop na ginagamot sa sasakyan sa araw na 28. Pagkatapos ng 28 araw ng pangangasiwa ng Bardoxolone methyl, urinary albumin-to-creatinine ratios (UACRs), na tinutukoy mula sa 24 na oras na ihi mga koleksyon, ay makabuluhang tumaas kumpara sa mga hayop na tumatanggap ng sasakyan. Tandaan, ang mga UACR ay bumababa ng 53.3% sa mga hayop na ginagamot sa sasakyan at tumaas ng 27.9% sa mga unggoy na ginagamot ng Bardoxolone methyl[3]. Ang mga lalaking C57BL/6J na daga ay binibigyan ng oral BARD sa panahon ng pagpapakain ng HFD (HFD/BARD), pinapakain lang ng high-fat diet (HFD), o pinapakain ng low-fat diet (LFD) sa loob ng 21 linggo. Kung ikukumpara sa mga LFD mice, ang HFD mice ay may markadong pagtaas sa bilang ng F4/80 crown-like structures (+95%; p<0.001), na epektibong pinipigilan ng BARD (−50%; p<0.01). Katulad nito, ang bilang ng F4/80 interstitial macrophage ay makabuluhang mas mataas sa HFD mice ng 98% (p<0.001) kumpara sa mga daga ng LFD at ng 32% (p<0.01) kumpara sa HFD/BARD mice[4].

Target: Nrf-2