E-7046

ชื่อทางเคมี:

(S)-4-(1-(3-(ไดฟลูออโรเมทิล)-1-เมทิล-5-(3-(ไตรฟลูออโรเมทิล)ฟีนอกซี)-1H-ไพราโซล-4-คาร์บอกซามิโด)เอทิล)กรดเบนโซอิก

รหัสรอยยิ้ม:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (ฟ)ฉ)=O)ค)ค=C1

รหัสอินจิ:

นิ้ว=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/t11-/m0/s1

คีย์อินจิ:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

คำสำคัญ:

E-7046, E7046, อี 7046, 1369489-71-3

ความสามารถในการละลาย:ละลายได้ใน DMSO

พื้นที่จัดเก็บ:0 - 4°C สำหรับระยะสั้น (วันต่อสัปดาห์) หรือ -20°C สำหรับระยะยาว (เดือน)

คำอธิบาย:

ในแบบจำลองเนื้องอก CT-26 การรวมกัน E7046/RT ทำให้เกิดการตอบสนองความจำต้านเนื้องอกของสัตว์ 9 ตัว ในแบบจำลอง 4T1 การรวมกันของ E7046 และ RT ยังสร้างฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาแต่ละครั้งเพียงอย่างเดียว การรวมกันนี้ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการยับยั้งการแพร่กระจายของปอดที่เกิดขึ้นเองของเนื้องอก 4T1[1] E7046 (150 มก./กก.) ยับยั้งการเจริญเติบโตของแบบจำลองเนื้องอกซินจีนิกหลายแบบ การปิดกั้นการส่งสัญญาณ EP4 ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ DC ต่อต้านเนื้องอกและชะลอการเติบโตของเนื้องอกในหนู การบำบัดด้วย E7046 ช่วยลดการเจริญเติบโตหรือแม้แต่การปฏิเสธเนื้องอกที่ก่อตัวขึ้น ในร่างกาย ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับทั้งเซลล์ไมอีลอยด์และ CD8C T นอกจากนี้ การบริหารร่วมกันของ E7046 และ E7777 ซึ่งเป็นฟิวชันโปรตีนพิษของ IL-2-คอตีบที่ฆ่า Tregs ได้เป็นพิเศษ โดยทำงานร่วมกันขัดขวางเครือข่ายภูมิคุ้มกันแบบไมอีลอยด์และ Treg ส่งผลให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพและคงทนในแบบจำลองเนื้องอกของหนู[2] .

เป้าหมาย: EP4