IPI-549

Номи кимиёвӣ:

(S) -2-amino-N-(1-(8-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)этинил)-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил )этил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид

Рамзи SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Рамзи InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17). -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/ч3-11,14-19Н,1-2Н3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Калиди InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-Н

Калидвожа:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Ҳалшавандагӣ:Дар DMSO ҳал мешавад

Нигоҳдорӣ:0 - 4 ° C барои кӯтоҳмуддат (рӯзҳо то ҳафтаҳо) ё -20 ° C барои дарозмуддат (моҳҳо).

Тавсифи:

IPI-549 PI3Kγ-ро бо IC50 аз 16 нМ бозмедорад, бо интихоби >100-карата нисбат ба дигар киназаҳои липид ва сафеда (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). IPI549 барои фаъолият дар тамоми изоформаҳои Синфи I PI3K арзёбӣ мешавад. Назорати ҳатмии IPI549 барои PI3K-γ бо чен кардани константҳои инфиродӣ ва барои PI3K-α, β ва δ бо истифода аз титратсияи мувозинати флуоресцентӣ муайян карда мешавад. Муайян карда шудааст, ки IPI549 як пайвандгари хеле сахт ба PI3Kγ бо Kd 290 pM ва наздикии >58 маротиба заифтар барои дигар изоформҳои Синфи I PI3K (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23M) муайян карда шудааст. Дар таҳлилҳои PI3K-α, -β, -γ ва -δ аз ҳуҷайраҳои фосфо-AKT вобаста, IPI549 потенсиали аълои PI3K-γ (IC50 = 1.2 nM) ва интихобро нисбат ба дигар изоформҳои Синфи I PI3K (> 146 маротиба) нишон медиҳад. IC50-ҳои мобилӣ барои Синфи I PI3Kα (250 нМ), PI3Kβ (240 нМ), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) дар SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 ва RAJI мутаносибан тавассути мониторинг муайян карда мешаванд, ҷилавгирӣ аз pAKT S473 аз ҷониби ELISA. Ғайр аз он, вояи IPI549 вобаста ба PI3Kγ муҳоҷирати макрофагҳои аз мағзи устухон (BMDM) вобастаро бозмедорад. IPI549 инчунин бар зидди панели 80 GPCR, каналҳои ионҳо ва интиқолдиҳандагон дар 10 μM [1] интихобӣ дорад.

Ҳадаф: PI3Kγ, PI3Kβ