Дар зери фишори афзояндаи рақобат барои рақобат дар муҳити душвори иқтисодӣ ва технологӣ, ширкатҳои фармасевтӣ ва биотехнологӣ бояд пайваста дар барномаҳои R&D-и худ навоварӣ кунанд, то пеш аз бозӣ бошанд.
Навовариҳои беруна дар шаклҳои гуногун пайдо мешаванд ва дар ҷойҳои гуногун пайдо мешаванд - аз лабораторияҳои донишгоҳӣ то стартапҳои хусусии сармоягузории венчурӣ ва ташкилотҳои тадқиқотии шартномавӣ (CROs). Биёед ба баррасии баъзе аз тамоюлҳои бонуфузи тадқиқотӣ, ки дар соли 2018 ва баъд аз он "гарм" хоҳанд буд, оғоз кунем ва баъзе аз бозигарони калидиро, ки навоварӣ мекунанд, ҷамъбаст кунем.
Соли гузашта BioPharmaTrend ҷамъбаст кардякчанд тамоюлҳои муҳимба саноати биофармасевтика таъсир мерасонад, аз ҷумла: пешрафти ҷанбаҳои гуногуни технологияҳои таҳрири генҳо (асосан, CRISPR/Cas9); афзоиши ҷолиб дар соҳаи иммуно-онкология (ҳуҷайраҳои CAR-T); таваҷҷӯҳи афзоянда ба тадқиқоти микробиома; таваҷҷуҳи амиқтар ба тибби дақиқ; баъзе пешрафтҳои муҳим дар кашфи антибиотикҳо; ҳаяҷон афзоянда дар бораи зеҳни сунъӣ (AI) барои кашф / таҳияи маводи мухаддир; афзоиши баҳсбарангез, вале босуръат дар соҳаи каннабис тиббӣ; ва таваҷҷуҳи пайвастаи дорусозӣ ба ҷалби моделҳои аутсорсинги R&D барои дастрасӣ ба инноватсияҳо ва таҷриба.
Дар зер идомаи ин барраси бо якчанд самтҳои фаъолтари тадқиқот ба рӯйхат илова карда шудааст ва баъзе тафсирҳои васеъ оид ба тамоюлҳои дар боло зикршуда - дар ҳолати зарурӣ.
1. Қабули зеҳни сунъӣ (AI) аз ҷониби фарма ва биотехнология
Бо ҳама шӯъбаҳои атрофи AI, имрӯзҳо касеро бо ин тамоюл дар таҳқиқоти фармасевтӣ ба ҳайрат овардан душвор аст. Бо вуҷуди ин, бояд қайд кард, ки ширкатҳои аз ҷониби AI идорашаванда воқеан бо фармакология ва дигар бозигарони пешбари илмҳои ҳаёт, бо шарикии зиёди тадқиқотӣ ва барномаҳои муштарак ба даст меоранд -Ин ҷорӯйхати аҳдҳои асосии то кунун аст, ваИн ҷошарҳи мухтасари баъзе фаъолияти назаррас дар фазои "AI барои кашфи маводи мухаддир" дар тӯли чанд моҳи охир аст.
Потенсиали асбобҳои бар асоси AI ҳоло дар ҳама марҳилаҳои кашф ва таҳияи маводи мухаддир омӯхта мешавад - аз истихроҷи маълумот ва кӯмак дар муайянкунӣ ва тасдиқи ҳадафҳо, то кӯмак дар пайдо кардани пайвастагиҳои нав ва номзадҳои маводи мухаддир ва пешгӯии хосиятҳо ва хатарҳои онҳо. Ва ниҳоят, нармафзори бар асоси AI ҳоло қодир аст дар банақшагирии синтези кимиёвӣ барои ба даст овардани пайвастагиҳои ҷолиб кӯмак расонад. AI инчунин барои банақшагирии озмоишҳои пеш аз клиникӣ ва клиникӣ ва таҳлили маълумоти биотиббӣ ва клиникӣ истифода мешавад.
Ғайр аз кашфи маводи мухаддир дар асоси ҳадаф, AI дар дигар соҳаҳои тадқиқотӣ, масалан, дар барномаҳои кашфи маводи мухаддир фенотипӣ - таҳлили маълумот аз усулҳои скрининги мундариҷаи баланд истифода мешавад.
Бо тамаркузи асосии стартапҳои сунъӣ ба кашфи маводи мухаддири молекулаҳои хурд, инчунин таваҷҷӯҳ ба татбиқи чунин технологияҳо барои кашф ва рушди биология вуҷуд дорад.
2. Васеъ кардани фазои кимиёвӣ барои кашфи маводи мухаддир
Қисми муҳими ҳама гуна барномаи кашфи маводи мухаддири молекулаҳои хурд ин иктишоф аст - муайян кардани он молекулаҳои нуқтаи ибтидоӣ, ки ба саёҳат ба доруҳои муваффақ мебароянд (бо вуҷуди он ки онҳо аз ин сафар наҷот меёбанд) - тавассути марҳилаҳои сершумори оптимизатсия, тасдиқ ва санҷиш.
Унсури калидии иктишофи хит ин дастрасӣ ба фазои васеъ ва аз ҷиҳати кимиёвӣ гуногуни маводи мухаддир ба монанди молекулаҳо барои интихоби номзадҳо, махсусан, барои таҳқиқи биологияи ҳадафи нав мебошад. Бо назардошти он, ки коллексияҳои мавҷудаи мураккаб дар дасти дорусозӣ қисман дар асоси тарҳҳои молекулаҳои хурде, ки ҳадафҳои маълуми биологиро ҳадаф қарор медиҳанд, сохта шудаанд, ҳадафҳои нави биологӣ ба ҷои коркарди аз ҳад зиёди химияи якхела тарҳҳои нав ва ғояҳои навро талаб мекунанд.
Пас аз ин эҳтиёҷот, лабораторияҳои академӣ ва ширкатҳои хусусӣ пойгоҳи додаҳои пайвастагиҳои кимиёвиро фаротар аз он чизе, ки дар коллексияҳои маъмулии фармасевтӣ мавҷуданд, эҷод мекунанд. Мисолҳо дар бар мегиранд махзани GDB-17 молекулаҳои виртуалӣ, ки дорои 166,4 миллиард молекула ваFDB-17аз 10 миллион молекулаҳои порча монанд бо то 17 атомҳои вазнин;ЗИНК– базаи ройгони пайвастагиҳои тиҷорӣ барои скрининги виртуалӣ, ки дорои 750 миллион молекула, аз ҷумла 230 миллион дар форматҳои 3D барои пайвастшавӣ омода аст; ва таҳияи ба наздикӣ фазои кимиёвии ба таври синтетикӣ дастрас ба осонӣ дастрас (REAL) аз ҷониби Enamin - 650 миллион молекуларо тавассути ҷустуҷӯ кардан мумкин астНавигатори REAL Spaceнармафзор, ва337 миллион молекуларо ҷустуҷӯ кардан мумкин аст(бо монандӣ) дар EnaminStore.
Равиши алтернативӣ барои дастрасӣ ба фазои нави кимиёвии ба маводи мухаддир барои иктишофи хит ин истифодаи технологияи китобхонаи бо коди ДНК (DELT) мебошад. Ба шарофати табиати "ҷудо кардан ва ҳавз" будани синтези DELT, имкон медиҳад, ки миқдори зиёди пайвастагиҳоро бо роҳи камхарҷ ва вақти каммасраф (миллионҳо то миллиардҳо пайвастагиҳо) ба даст оранд.Ин ҷогузориши фаҳмо дар бораи заминаҳои таърихӣ, консепсияҳо, муваффақиятҳо, маҳдудиятҳо ва ояндаи технологияи китобхонаи бо коди ДНК.
3. Ҳадафи РНК бо молекулаҳои хурд
Ин як тамоюли гарм дар фазои кашфи маводи мухаддир бо ҳаяҷони пайваста афзоишёбанда аст: академикҳо, стартапҳои биотехнологӣ ва ширкатҳои фармасевтӣ дар мавриди ҳадафгирии RNA фаъолтар мешаванд, гарчанде ки номуайянӣ низ баланд аст.
Дар организми зинда,ДНКмаълумотро барои нигоҳ медорадпротеинсинтез ваРНКдастурҳоеро, ки дар ДНК рамзгузорӣ шудаанд, иҷро мекунад, ки ба синтези сафедаҳо дар рибосомаҳо оварда мерасонад. Гарчанде ки аксарияти доруҳо ба сафедаҳои масъули беморӣ нигаронида шудаанд, баъзан барои пахш кардани равандҳои патогенӣ кофӣ нест. Чунин ба назар мерасад, ки як стратегияи оқилона барои оғоз кардани пеш аз раванд ва таъсир расонидан ба РНК пеш аз синтез шудани сафедаҳо, бинобар ин ба раванди тарҷумаи генотип ба фенотипи номатлуб (зуҳуроти беморӣ) таъсир мерасонад.
Мушкилот дар он аст, ки РНКҳо ҳадафҳои даҳшатноки молекулаҳои хурд мебошанд - онҳо хаттӣ мебошанд, аммо қодиранд ба таври нофаҳмо печида, печида ё ба худ часпида, шакли худро ба ҷайбҳои мувофиқ барои маводи мухаддир суст қарз медиҳанд. Ғайр аз он, дар муқоиса бо сафедаҳо, онҳо танҳо аз чаҳор блоки сохтмонии нуклеотид иборатанд, ки ҳамаашон ба назар хеле монанданд ва барои ҳадафгирии интихобӣ аз ҷониби молекулаҳои хурд душворанд.
Бо вуҷуди ин,як катор пешравихои охиринба он ишора мекунанд, ки он воқеан имконпазир аст, ки молекулаҳои хурди ба маводи мухаддир монанд, биологӣ фаъол, ки РНК-ро ҳадаф доранд. Андешаҳои нави илмӣ боиси шитоби тиллоӣ барои РНК шуданд -камаш даддо корхонадоБарномаҳои ба он бахшидашуда доранд, аз ҷумла доруҳои калон (Biogen, Merck, Novartis ва Pfizer) ва стартапҳои биотехнологӣ ба монанди Arrakis Therapeutics бо$38 миллион Силсилаи даври Адар 2017, ва Терапевтикаи васеъшавӣ -$55 миллион Силсилаи A дар аввали соли 2018.
4. Кашфи нави антибиотикҳо
Нигарониҳо дар бораи афзоиши бактерияҳои ба антибиотикҳо тобовар - супербактерияҳо вуҷуд доранд. Онҳо ҳар сол барои тақрибан 700 000 марг дар саросари ҷаҳон масъуланд ва тибқи баррасии ҳукумати Бритониё ин рақам метавонад ба таври назаррас афзоиш ёбад - то соли 2050 то 10 миллион нафар. бо мурури замон бефоида.
Бемасъулиятона таъин кардани антибиотикхо барои муоличаи ходисахои оддии беморон ва васеъ истифода бурдани антибиотикхо дар чорводорй суръати мутацияи бактериявиро тезонда, онхоро ба дорухо бо суръати хавотирангез тобовар мегардонад, вазъиятро зери хавф мегузорад.
Аз тарафи дигар, кашфи антибиотикҳо дар муқоиса бо таҳияи доруҳои «аз ҷиҳати иқтисодӣ имконпазир» як майдони ҷолиб барои тадқиқоти фармасевтӣ буд. Эҳтимол, ин сабаби асосии хушк шудани қубури синфҳои антибиотикҳои нав аст, ки охиринаш зиёда аз сӣ сол пеш ҷорӣ карда шуда буд.
Имрӯзҳо кашфи антибиотикҳо ба далели баъзе тағйироти судманд дар қонунгузории танзимкунанда, ҳавасмандгардонии доруворӣ барои рехтани пул ба барномаҳои кашфи антибиотикҳо ва сармоягузорони венчурӣ - ба стартапҳои биотехнологӣ, ки доруҳои ояндадори антибактериалӣ таҳия мекунанд, ба як минтақаи ҷолибтар табдил меёбад. Дар соли 2016, яке аз мо (AB)вазъияти кашфи дорухои антибиотикхоро дида баромадва баъзе стартапҳои умедбахш дар фазо, аз ҷумла Macrolide Pharmaceuticals, Iterum Therapeutics, Spero Therapeutics, Cidara Therapeutics ва Entasis Therapeutics-ро ҷамъбаст кард.
Қобили зикр аст, ки яке аз пешрафтҳои ҷолибтарин дар фазои антибиотикҳо ин асткашфи Teixobactinва аналогҳои он дар соли 2015 аз ҷониби як гурӯҳи олимон таҳти роҳбарии доктор Ким Люис, директори Маркази кашфи зиддимикробӣ дар Донишгоҳи Шимолу Шарқӣ. Гумон меравад, ки ин синфи нави антибиотикҳои пурқувват қодир ба рушди муқовимати бактериявӣ бар зидди он тоб оварад. Соли гузашта муҳаққиқони Донишгоҳи Линколн версияи синтезшудаи тейсобактинро бомуваффақият таҳия карда, як қадами муҳим ба пеш гузоштанд.
Ҳоло муҳаққиқони Пажӯҳишгоҳи чашмони Сингапур нишон доданд, ки версияи синтетикии ин дору метавонад кератити Staphylococcus aureusро дар моделҳои муши зинда бомуваффақият табобат кунад; пеш аз он ки фаъолияти тейксобактин танҳо дар vitro нишон дода шуд. Бо ин бозёфтҳои нав, тейксобактин 6-10 соли дигар ба коркард ниёз хоҳад дошт, то доруе шавад, ки табибон метавонанд онро истифода баранд.
Пас аз кашфи тейксобактин дар соли 2015, як оилаи нави антибиотикҳо бо номи малацидинҳо пайдо шуданд.дар аввали соли 2018 ошкор карда шуд. Ин кашфиёт то ҳол дар марҳилаи аввали худ қарор дорад ва на ба мисли таҳқиқоти охирин дар бораи тейсобактин таҳия шудааст
5. Скрининги фенотипӣ
Кредити тасвирӣ:SciLifeLab
Дар соли 2011 муаллифон Дэвид Свинни ва Ҷейсон Энтонинатиҷаҳои бозёфтҳои худро нашр карданддар бораи он, ки чӣ гуна доруҳои нав дар байни солҳои 1999 ва 2008 кашф карда шуданд, ки ба таври назаррас бештари доруҳои молекулавии хурди дараҷаи аввал бо истифода аз скрининги фенотипӣ нисбат ба равишҳои мақсаднок кашф карда шуданд (мутаносибан 28 доруи тасдиқшуда ва 17) - ва бо дарназардошти он, ки он равиши ҳадафнок буд, ки дар тӯли давраи зикршуда таваҷҷӯҳи асосӣ дошт, боз ҳам ҷолибтар аст.
Ин таҳлили таъсирбахш эҳёи парадигмаи кашфи фенотипии маводи мухаддирро аз соли 2011 ба вуҷуд овард - ҳам дар соҳаи фармасевтӣ ва ҳам дар академия. Ба наздикй олимони Новартисазназаргузаронй гузарондвазъи кунунии ин тамоюлро баррасӣ намуда, ба хулосае омад, ки дар ҳоле ки ташкилотҳои тадқиқотии фармакологӣ бо бархӯрди фенотипӣ бо мушкилоти зиёд рӯбарӯ шудаанд, дар 5 соли охир шумораи экранҳои мақсаднок кам ва афзоиши равишҳои фенотипӣ мушоҳида мешавад. Эҳтимол меравад, ки ин тамоюл пас аз соли 2018 идома хоҳад ёфт.
Муҳим он аст, ки ғайр аз муқоисаи равишҳои фенотипӣ ва мақсаднок, тамоюли равшан ба таҳлилҳои мураккабтари ҳуҷайравӣ, ба монанди гузаштан аз хатҳои ҳуҷайраҳои ҷовидона ба ҳуҷайраҳои ибтидоӣ, ҳуҷайраҳои бемор, фарҳангҳои муштарак ва фарҳангҳои 3D вуҷуд дорад. Таҷҳизоти таҷрибавӣ низ торафт мураккабтар шуда, аз доираи хонишҳои яктарафа барои мушоҳидаи тағирот дар қисмҳои зерҳуҷайраҳо, таҳлили якҳуҷайра ва ҳатто тасвири ҳуҷайра дуртар меравад.
6. Органҳо (бадан)-дар чип
Микрочипҳо, ки бо ҳуҷайраҳои зиндаи инсон пӯшонида шудаанд, метавонанд дар таҳияи маводи мухаддир, моделсозии бемориҳо ва тибби фардӣ инқилоб кунанд. Ин микрочипҳо, ки "органҳо дар чипҳо" ном доранд, алтернативаи эҳтимолиро ба озмоиши анъанавии ҳайвонот пешниҳод мекунанд. Дар ниҳоят, пайваст кардани системаҳо як роҳи доштани тамоми системаи "бадан-дар чип" барои кашфи маводи мухаддир ва санҷиш ва тасдиқи номзадҳои маводи мухаддир мебошад.
Ҳоло ин тамоюл дар фазои кашф ва рушди маводи мухаддир як чизи бузург аст ва мо аллакай вазъи кунунӣ ва контексти парадигмаи "орган-дар чип"-ро дар як ҳафтаи ахир фаро гирифтаем.баррасии хурд.
Дар ҳоле ки 6-7 сол пеш, вақте ки дурнамои ин соҳа аз ҷониби қабулкунандагони дилчасп баён карда мешуд, шубҳаҳои зиёде вуҷуд дошт. Аммо имрӯз, ба назар мерасад, ки мунаққидон дар ақибнишинии комил қарор доранд. На танҳо мақомоти танзимкунанда ва маблағгузорӣ дорандконцепцияро кабул кард, вале холо торафт бештар шуда истодаасткабул карда шудаастҳамчун платформаи тадқиқоти маводи мухаддир аз ҷониби ҳам фарма ва ҳам академия. Зиёда аз ду даҳҳо системаи узвҳо дар системаҳои чипӣ намояндагӣ мекунанд. Дар бораи он бештар хонедИн ҷо.
7. Биопринг
Соҳаи биопринтинги бофтаҳо ва узвҳои инсон босуръат инкишоф меёбад ва он, бешубҳа, ояндаи тиб мебошад. Дар аввали соли 2016 таъсис ёфтааст,Селинкяке аз аввалин ширкатҳо дар ҷаҳон аст, ки биоинки чопшавандаи 3D - моеъеро пешниҳод мекунад, ки ҳаёт ва афзоиши ҳуҷайраҳои инсонро фароҳам меорад. Ҳоло ширкат қисмҳои бадан — бинӣ ва гӯшҳоро асосан барои санҷиши маводи мухаддир ва косметика биопринт мекунад. Он инчунин мукаабҳоро чоп мекунад, ки ба тадқиқотчиён имкон медиҳад, ки бо ҳуҷайраҳои узвҳои инсон, ба монанди ҷигар, "бозӣ" кунанд.
Cellink ба наздикӣ бо CTI Biotech, як ширкати фаронсавии medtech, ки ба истеҳсоли бофтаҳои саратон тахассус дорад, бо мақсади пешрафти назаррас дар соҳаи тадқиқоти саратон ва кашфи маводи мухаддир ҳамкорӣ кард.
Оғози биотехнологии ҷавон аслан ба CTI дар чопи 3D нусхаҳои варамҳои саратон тавассути омехта кардани биоинки Cellink бо намунаи ҳуҷайраҳои саратони бемор кӯмак хоҳад кард. Ин ба муҳаққиқон дар муайян кардани табобати нав бар зидди намудҳои мушаххаси саратон кӯмак хоҳад кард.
Боз як стартапи биотехнологӣ, ки технологияи чопи 3D-ро барои чопи маводи биологӣ таҳия мекунад - як ширкати spinout дар Донишгоҳи Оксфорд, OxSyBio, китанҳо 10 миллион фунтро таъмин карддар силсилаи А маблағгузорӣ.
Гарчанде ки биопринтинги 3D технологияи бениҳоят муфид аст, он статикӣ ва беҷон аст, зеро он танҳо ҳолати ибтидоии объекти чопшударо баррасӣ мекунад. Муносибати мукаммалтар ворид кардани "ваќт" ба сифати андозагирии чорум дар био-объектњои чопшуда (ба ном "биопрингии 4D") мебошад, ки ба онњо ќобилияти таѓйир додани шакл ё функсияњои худро бо мурури замон њангоми ворид намудани њавасмандии беруна таѓйир додан аст.Ин ҷобаррасии фаҳмо оид ба биоprinting 4D аст.
Дурнамои пӯшида
Ҳатто бидуни ғарқ кардани амиқ ба ҳар як тамоюлҳои беҳтарини дар боло тавсифшуда, бояд маълум шавад, ки AI як қисми афзояндаи амалро мегирад. Ҳамаи ин соҳаҳои нави инноватсионии биофарма ба маълумоти калон табдил ёфтанд. Худи ин ҳолат нақши барҷастаро барои AI нишон медиҳад ва инчунин қайд мекунад, ки AI асбобҳои сершумор, таҳлилӣ ва рақамиро дар бар мегирад, ки пайваста таҳаввулот доранд. Татбиқи AI дар кашфи маводи мухаддир ва рушди марҳилаи ибтидоӣ асосан ба ошкор кардани намунаҳо ва хулосаҳои пинҳоншуда нигаронида шудааст, ки сабабҳо ва оқибатҳоро ба таври дигар муайян кардан ё фаҳмо нестанд.
Ҳамин тариқ, зер маҷмӯи абзорҳои AI, ки дар тадқиқоти фармасевтӣ истифода мешаванд, ба лақаби “разведкаи мошин” ё “омӯзиши мошинсозӣ” мувофиқтаранд. Инҳо метавонанд ҳам аз ҷониби роҳнамоии инсонӣ, ба монанди таснифкунандагон ва усулҳои омори оморӣ назорат карда шаванд ва ё дар корҳои дохилии онҳо, ба монанди татбиқи намудҳои гуногуни шабакаҳои нейронҳои сунъӣ назорат карда шаванд. Коркарди забонӣ ва семантикӣ ва усулҳои эҳтимолӣ барои мулоҳизаҳои номуайян (ё норавшан) низ нақши муфид доранд.
Фаҳмидани он, ки чӣ гуна ин вазифаҳои гуногун метавонанд ба интизоми васеи “AI” ҳамгиро шаванд, вазифаи душворест, ки ҳамаи ҷонибҳои манфиатдор бояд онро иҷро кунанд. Яке аз беҳтарин ҷойҳо барои ҷустуҷӯи тавзеҳот ва тавзеҳот астМаркази илмии маълумотпортал ва махсусан паёмҳои блоги Винсент Гранвилл, ки мунтазамфарқиятҳоро равшан мекунадбайни AI, такя ба мошин, омӯзиши амиқ ва омор. Донистани сунъӣ дар маҷмӯъ ҷузъи ҷудонашавандаи бохабар будан ё пеш аз ҳама тамоюлҳои биофарма мебошад.
Вақти фиристодан: 29 май-2018