Бардоксолон

Номи кимиёвӣ:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametyl-10,14-diox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carboxylic кислота

Рамзи SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Рамзи InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/ч14-15,19,21,23Н,8-13,16Н2,1-7Н3,(Н,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/м0/с1

Калиди InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-Н

Калидвожа:

Бардоксолон, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Ҳалшавандагӣ:Дар DMSO ҳал мешавад

Нигоҳдорӣ:0 - 4 ° C барои кӯтоҳмуддат (рӯзҳо то ҳафтаҳо) ё -20 ° C барои дарозмуддат (моҳҳо).

Тавсифи:

Қисмҳои гурда аз маймунҳои бо метил коркардшуда нишон медиҳанд, ки новобаста аз ифодаи шабеҳи mRNA дар байни гурӯҳҳо коҳиши ифодаи сафедаи мегалинро нишон медиҳад. Камшавии визуалии ифодаи сафедаи мегалинро таҳлилҳои денситометрӣ тасдиқ мекунанд, ки нишон дод, ки маъмурияти метил Бардоксолон ифодаи сафедаи мегалинро дар гурдаи маймун ба таври назаррас коҳиш додааст. Истифодаи метил бардоксолон ба ифодаи сафедаи кубилин дар гурда ё ифодаи mRNA кубилин дар гурда таъсир намерасонад. Клиренси креатинин дар маймунҳое, ки бардоксолон метил истифода мешуданд, аз сатҳи аввалия ва дар ҳайвонҳои бо нақлиёт табобатшуда дар рӯзи 28 ба таври назаррас фарқ мекард. Пас аз 28 рӯзи истифодаи метил Бардоксолон, таносуби альбумин ба креатинин дар пешоб (UACR), аз пешоби 24-соата муайян карда мешавад. ҷамъоварӣ, назар ба ҷамъоварӣ, ба таври назаррас зиёд ҳайвонот қабул нақлиёт. Бояд қайд кард, ки UACR дар ҳайвоноти бо нақлиёт коркардшуда 53,3% коҳиш ёфта, дар маймунҳои бо метил муолиҷашудаи Бардоксолон 27,9% зиёд шудааст[3]. Мушҳои марди C57BL/6J ҳангоми хӯрдани HFD (HFD/BARD) BARD-и даҳонӣ дода мешаванд, танҳо бо парҳези серравған (HFD) ғизо медиҳанд ё дар тӯли 21 ҳафта парҳези камравған (LFD) медиҳанд. Дар муқоиса бо мушҳои LFD, мушҳои HFD афзоиши назарраси шумораи сохторҳои тоҷмонанди F4/80 доранд (+95%; p<0,001), ки аз ҷониби BARD самаранок пешгирӣ карда мешавад (−50%; саҳ<0,01). Ба ҳамин монанд, шумораи макрофагҳои фосилавии F4/80 дар мушҳои HFD ба таври назаррас 98% зиёд аст (p.<0,001) дар муқоиса бо мушҳои LFD ва 32% (саҳ<0,01) дар муқоиса бо мушҳои HFD/BARD[4].

Ҳадаф: Nrf-2