IPI-549

రసాయన పేరు:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ఇథైల్)పైరజోలో[1,5-a]పిరిమిడిన్-3-కార్బాక్సమైడ్

SMILES కోడ్:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InCi కోడ్:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InCi కీ:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

కీవర్డ్:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

ద్రావణీయత:DMSOలో కరుగుతుంది

నిల్వ:స్వల్పకాలిక (రోజుల నుండి వారాల వరకు) 0 - 4°C లేదా దీర్ఘకాలిక (నెలలు) కోసం -20°C.

వివరణ:

IPI-549 ఇతర లిపిడ్ మరియు ప్రోటీన్ కినాసెస్ (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.8.) కంటే 16 nM యొక్క IC50తో PI3Kγని నిరోధిస్తుంది. IPI549 అన్ని క్లాస్ I PI3K ఐసోఫామ్‌లలోని కార్యాచరణ కోసం మూల్యాంకనం చేయబడింది. PI3K-γ కోసం IPI549 యొక్క బైండింగ్ అనుబంధం వ్యక్తిగత రేట్ల స్థిరాంకాలను కొలవడం ద్వారా మరియు PI3K-α, β మరియు δ కోసం సమతౌల్య ఫ్లోరోసెంట్ టైట్రేషన్‌ని ఉపయోగించి నిర్ణయించబడుతుంది. IPI549 అనేది PI3Kγకి 290 pM Kd మరియు ఇతర క్లాస్ I PI3K ఐసోఫామ్‌ల (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23Kδ Kd)తో 58-రెట్లు బలహీనమైన అనుబంధంతో చెప్పుకోదగినంత టైట్ బైండర్‌గా గుర్తించబడింది. PI3K-α, -β, -γ, మరియు -δ ఆధారిత సెల్యులార్ ఫాస్ఫో-AKT పరీక్షలలో, IPI549 అద్భుతమైన PI3K-γ శక్తిని (IC50=1.2 nM) మరియు ఇతర క్లాస్ I PI3K ఐసోఫామ్‌లకు (>146 రెట్లు) వ్యతిరేకంగా ఎంపికను ప్రదర్శిస్తుంది. క్లాస్ I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) కోసం సెల్యులార్ IC50లు SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, మరియు RAW 264.7 కణాల పర్యవేక్షణ ద్వారా నిర్ణయించబడతాయి. PAKT యొక్క నిరోధం ELISA ద్వారా S473. ఇంకా, IPI549 మోతాదు PI3Kγ ఆధారిత ఎముక మజ్జ-ఉత్పన్నమైన మాక్రోఫేజ్ (BMDM) వలసలను నిరోధిస్తుంది. IPI549 10 μM వద్ద 80 GPCRలు, అయాన్ ఛానెల్‌లు మరియు ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌ల ప్యానెల్‌కు వ్యతిరేకంగా ఎంపిక చేయబడినట్లు కూడా కనుగొనబడింది[1].

లక్ష్యం: PI3Kγ,PI3Kβ