ஐபிஐ-549

வேதியியல் பெயர்:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )எத்தில்)பைராசோலோ[1,5-a]பைரிமிடின்-3-கார்பாக்சமைடு

SMILES குறியீடு:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InCi குறியீடு:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

இன்சி கீ:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

முக்கிய வார்த்தை:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

கரைதிறன்:டிஎம்எஸ்ஓவில் கரையக்கூடியது

சேமிப்பு:குறுகிய காலத்திற்கு (நாட்கள் முதல் வாரங்கள் வரை) 0 - 4°C அல்லது நீண்ட காலத்திற்கு -20°C (மாதங்கள்).

விளக்கம்:

IPI-549 PI3Kγ ஐ 16 nM இன் IC50 உடன் தடுக்கிறது, மற்ற லிப்பிட் மற்றும் புரோட்டீன் கைனேஸ்கள் (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.8.) ஐ விட 100 மடங்கு தேர்வு. IPI549 அனைத்து வகுப்பு I PI3K ஐசோஃபார்ம்களிலும் செயல்பாட்டிற்காக மதிப்பிடப்படுகிறது. PI3K-γக்கான IPI549 இன் பிணைப்புத் தொடர்பு, தனிப்பட்ட விகித மாறிலிகளை அளவிடுவதன் மூலமும், PI3K-α, β மற்றும் δ ஆகியவற்றுக்கான சமநிலை ஒளிரும் டைட்ரேஷனைப் பயன்படுத்தியும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. IPI549 ஆனது PI3Kγ க்கு 290 pM Kd மற்றும் > 58 மடங்கு பலவீனமான மற்ற வகுப்பு I PI3K ஐசோஃபார்ம்களுடன் (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd) ஒரு குறிப்பிடத்தக்க இறுக்கமான பிணைப்பாகக் காணப்படுகிறது. PI3K-α, -β, -γ மற்றும் -δ சார்ந்த செல்லுலார் பாஸ்போ-AKT மதிப்பீடுகளில், IPI549 சிறந்த PI3K-γ ஆற்றலையும் (IC50=1.2 nM) மற்ற வகுப்பு I PI3K ஐசோஃபார்ம்களுக்கு (>146-மடங்கு) எதிராகத் தேர்ந்தெடுக்கும் திறனையும் நிரூபிக்கிறது. வகுப்பு I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) க்கான செல்லுலார் IC50கள் SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, மற்றும் முறையே RAW 264.7 செல்களைக் கண்காணிப்பதன் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. PAKT இன் தடுப்பு ELISA மூலம் S473. மேலும், IPI549 டோஸ் PI3Kγ சார்ந்த எலும்பு மஜ்ஜை-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ் (BMDM) இடம்பெயர்வைத் தடுக்கிறது. IPI549 ஆனது 80 GPCRகள், அயன் சேனல்கள் மற்றும் 10 μM இல் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் கொண்ட குழுவிற்கு எதிராக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்டது[1].

இலக்கு: PI3Kγ,PI3Kβ