இல் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வின் படிசெல்,ஆராய்ச்சியாளர்கள் KRASG12C க்கு ARS-1602 எனப்படும் ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பானை உருவாக்கியுள்ளனர், இது எலிகளில் கட்டி பின்னடைவைத் தூண்டியது.
"இந்த ஆய்வு விகாரமான KRAS ஐத் தேர்ந்தெடுத்து இலக்காகக் கொள்ள முடியும் என்பதற்கான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது, மேலும் ARS-1620 ஒரு புதிய தலைமுறை KRASG12C-குறிப்பிட்ட தடுப்பான்களை நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை ஆற்றலைப் பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது" என்று வெல்ஸ்ப்ரிங் பயோசயின்ஸிலிருந்து முன்னணி எழுத்தாளர், மேத்யூ ஆர் ஜேன்ஸ், PhD குறிப்பிட்டார். சான் டியாகோ, CA மற்றும் சக ஊழியர்கள்.
KRAS பிறழ்வுகள் பொதுவாக பிறழ்ந்த புற்றுநோயாகும், மேலும் சுமார் 30% கட்டிகள் RAS பிறழ்வுகளைக் கொண்டிருப்பதாக முந்தைய ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. குறிப்பிட்ட KRAS பிறழ்வுகள் குறிப்பிட்ட கட்டி வகைகளுக்குள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, KRASG12C என்பது சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயில் (NSCLC) ஒரு முக்கிய மாற்றமாகும், மேலும் இது கணையம் மற்றும் பெருங்குடல் அடினோகார்சினோமாக்களிலும் காணப்படுகிறது.
டூமோரிஜெனெசிஸ் மற்றும் மருத்துவ எதிர்ப்பின் மைய இயக்கியாக பிறழ்ந்த KRAS ஐ முன்னிலைப்படுத்தும் பரவல் மற்றும் பல தசாப்தங்களாக ஆராய்ச்சி இருந்தபோதிலும், பிறழ்ந்த KRAS ஒரு பிடிவாதமான இலக்காக உள்ளது.
பல்வேறு உத்திகள் KRAS ஐ குறிவைக்கும் சிறிய மூலக்கூறுகளை அடையாளம் காண முயற்சித்தன, ஆனால் அவை செல்களில் KRAS இன் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட அடக்குமுறையை விளைவித்தன. இது சுவிட்ச் 2 பாக்கெட் (S-IIP) KRASG12C இன்ஹிபிட்டர்கள் உட்பட KRAS-குறிப்பிட்ட தடுப்பான்களை மேம்படுத்துவதற்கு ஒரு கலவையை வடிவமைக்க ஆசிரியர்களை தூண்டியது, இது KRAS இன் GDP-கட்டுப்பட்ட நிலையான KRAS உடன் பிணைந்து எதிர்வினையாற்றுகிறது.
பயனுள்ளதாக இருக்க, தடுப்பானில் அதிக ஆற்றல் மற்றும் விரைவான பிணைப்பு இயக்கவியல் இருக்க வேண்டும். விரைவான நியூக்ளியோடைடு சுழற்சியில் KRAS இன் GDP-கட்டுப்பட்ட செயலற்ற நிலையைப் பிடிக்க, நீண்ட நேரம் வெளிப்பாடு மற்றும் கால அளவைப் பராமரிக்க இது உகந்த மருந்தியல் பண்புகளைக் கொண்டிருக்க வேண்டும்.
புலனாய்வாளர்கள் ARS-1620 ஐ மருந்து போன்ற பண்புகளுடன் வடிவமைத்து ஒருங்கிணைத்தனர் மற்றும் முதல் தலைமுறை சேர்மங்களை விட மேம்பட்ட ஆற்றலை உருவாக்கினர். கட்டிகளில் KRAS-GTP ஐத் தடுப்பதற்கான இலக்கு ஆக்கிரமிப்பு போதுமானதா என்பதை தீர்மானிக்க, பிறழ்ந்த அலீலுடன் செல் கோடுகள் முழுவதும் செயல்திறன் மற்றும் இயக்கவியல் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது.
உயிரணு வளர்ச்சியைத் தடுப்பது, அத்துடன் நச்சுத்தன்மைக்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் குறிக்கக்கூடிய குறிப்பிட்ட அல்லாத எதிர்வினைகளின் சாத்தியம் ஆகியவை மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன.
இறுதியாக, விவோவில் இலக்கு ஆக்கிரமிப்பை மதிப்பிடுவதற்கு, வாய்வழி ARS-1620 ஆனது KRAS p.G12C ஐ ஒற்றை டோஸாக அல்லது தினமும் 5 நாட்களுக்குத் தாங்கிய தோலடி சினோகிராஃப்ட் மாதிரிகளுடன் எலிகளுக்கு வழங்கப்பட்டது.
ARS-1620 குறிப்பிடத்தக்க அளவில் கட்டி வளர்ச்சியை ஒரு டோஸ் மற்றும் நேரத்தைச் சார்ந்து குறிப்பிடத்தக்க கட்டி பின்னடைவுடன் தடுக்கிறது என்று ஆய்வாளர்கள் தெரிவித்தனர்.
எலிகளில் உள்ள NSCLC செல் கோடுகளின் ஐந்து சினோகிராஃப்ட் மாதிரிகளில், அனைத்து மாதிரிகளும் இரண்டு முதல் மூன்று வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு பதிலளித்தன, மேலும் ஐந்தில் நான்கு கட்டி வளர்ச்சியை கணிசமாக அடக்குவதை வெளிப்படுத்தின. கூடுதலாக, ARS-1620 சிகிச்சை காலத்தில் கவனிக்கப்பட்ட மருத்துவ நச்சுத்தன்மை இல்லாமல் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது.
"ஒட்டுமொத்தமாக, NSCLC மாதிரிகள் முழுவதும் ARS-1620 ஒரு ஒற்றை முகவராக பரந்த அளவில் செயல்திறன் மிக்கது என்பதற்கான இன் விவோ சான்றுகள், p.G12C KRAS பிறழ்வுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில் கணிசமான பகுதியினர் KRASG12C- இயக்கிய சிகிச்சைகள் மூலம் பயனடையலாம் என்ற கருத்தின் ஆதாரத்தை வழங்குகிறது" என்று ஆசிரியர்கள் தெரிவித்தனர்.
ARS-1620 என்பது ஒரு நேரடி KRASG12C சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பானாகும், இது ஆற்றல் வாய்ந்தது, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் மற்றும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடியது.
இடுகை நேரம்: மே-22-2018