Bardoxolone

Jina la Kemikali:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-diox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carboxylic asidi

Msimbo wa SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Msimbo wa InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Ufunguo wa InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Neno muhimu:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Umumunyifu:Mumunyifu katika DMSO

Hifadhi:0 - 4 ° C kwa muda mfupi (siku hadi wiki), au -20 ° C kwa muda mrefu (miezi).

Maelezo:

Sehemu za figo kutoka kwa tumbili waliotibiwa na methyl ya Bardoxolone huonyesha kupungua kwa mwonekano wa protini ya megalini licha ya kujieleza sawa kwa mRNA kote kwa vikundi. Kupungua kwa taswira kwa kujieleza kwa protini ya megalini kunathibitishwa na uchambuzi wa densitometry, ambao ulionyesha kuwa utawala wa methyl ya Bardoxolone ulipungua kwa kiasi kikubwa kujieleza kwa protini ya megalini katika figo ya tumbili. Utawala wa methyl ya Bardoxolone hauathiri usemi wa protini wa cubilin kwenye figo au usemi wa mRNA wa cubilin kwenye figo. Kibali cha creatinine katika nyani zilizosimamiwa na Bardoxolone methyl kilitofautiana sana na kile cha awali na kwa wanyama waliotibiwa kwa gari siku ya 28. Baada ya siku 28 za utawala wa methyl ya Bardoxolone, uwiano wa albin-kwa-creatinine ya mkojo (UACRs), imedhamiriwa kutoka kwa mkojo wa saa 24. makusanyo yanaongezeka kwa kiasi kikubwa ikilinganishwa na yale ya wanyama wanaopokea gari. Ikumbukwe, UACRs hupungua kwa 53.3% katika wanyama wanaotibiwa na gari na kuongezeka kwa 27.9% katika tumbili waliotiwa dawa ya Bardoxolone [3]. Panya wa kiume aina ya C57BL/6J huletwa kwa mdomo BARD wakati wa kulisha HFD (HFD/BARD), hulishwa tu chakula chenye mafuta mengi (HFD), au kulishwa chakula chenye mafuta kidogo (LFD) kwa wiki 21. Ikilinganishwa na panya wa LFD, panya wa HFD wana ongezeko kubwa la idadi ya miundo kama taji F4/80 (+95%; p.<0.001), ambayo inazuiwa kwa ufanisi na BARD (-50%; p<0.01). Vile vile, idadi ya F4/80 macrophages interstitial ni kubwa zaidi katika HFD panya kwa 98% (p<0.001) ikilinganishwa na panya wa LFD na kwa 32% (p<0.01) ikilinganishwa na panya wa HFD/BARD[4].

Lengo: Nrf-2