Позиотиниб

Хемијски назив:

1-(4-((4-((3,4-дихлоро-2-флуорофенил)амино)-7-метоксихиназолин-6-ил)окси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он

СМИЛЕС Шифра:

Ц=ЦЦ(Н1ЦЦЦ(ОЦ2=ЦЦ3=Ц(НЦ4=ЦЦ=Ц(Цл)Ц(Цл)=Ц4Ф)Н=ЦН=Ц3Ц=Ц2ОЦ)ЦЦ1)=О

ИнЦхи код:

ИнЦхИ=1С/Ц23Х21Цл2ФН4О3/ц1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/х3-5,10-13Х,1,6-9Х2,2Х3,(Х,27) ,28,29)

ИнЦхи кључ:

ЛПФВВДИФУФФКЈУ-УХФФФАОИСА-Н

Кључна реч:

Позиотиниб, ХМ-781-36, ХМ-781-36Б, НОВ-1201,НОВ-120101, 1092364-38-9

растворљивост:Растворљив у ДМСО

Складиштење:0 - 4°Ц краткорочно (од дана до недеља), или -20°Ц за дуготрајно (месеци)

Опис:

Позиотиниб је снажан инхибитор киназа породице ЕГФР са вредностима ИЦ50 од 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 и 2,2 нМ за дивљи тип ЕГФР, ХЕР2, ХЕР4, ЕГФРТ790М и ЕГФРЛ858Р/Т790М, респективно. Има већу од 100 до 1000 пута селективност за ЕГФР киназе у односу на 30 других тестираних киназа ин витро. Позиотиниб инхибира раст ћелијских линија рака плућа, дојке и желуца зависних од дивљег типа и мутантне ЕГФР киназе (ГИ50с = 0,6-5,7 нМ) и инхибира фосфорилацију ЕГФР и индукује апоптозу ин витро. Ин виво, позиотиниб смањује величину тумора у моделу ксенотрансплантата миша са раком плућа немалих ћелија ХЦЦ827. Формулације које садрже позиотиниб се истражују у клиничким испитивањима за лечење ЕГФР-мутантног аденокарцинома плућа.

Циљ: ЕГФР